حال ہی میں، تین جین تھراپی ادویات کو مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا ہے، یعنی: (1) 21 جولائی 2022 کو، PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) نے اعلان کیا کہ اس کی AAV جین تھراپی Upstaza™ کو یورپی کمیشن نے منظور کیا ہے، یہ پہلی مارکیٹ شدہ جین تھیراپی ہے جو براہ راست دماغ میں انجکشن کی گئی ایک اور آرٹیکل ہے: ایک اور دنیا کا پہلا آرٹیکل جو دماغ میں داخل کیا گیا ہے۔ دماغ میں براہ راست انجکشن لگانے والی تھراپی کو مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا جاتا ہے)۔(2) 17 اگست 2022 کو، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) نے بیٹا تھیلیسیمیا کے علاج کے لیے بلیو برڈ بائیو کی جین تھراپی Zynteglo (betibeglogene autotemcel، beti-cel) کی منظوری دی۔ریاستہائے متحدہ میں تھراپی کی منظوری بلاشبہ مالی بحران کا شکار بلیو برڈ بائیو کے لیے "برف میں مدد" ہے۔(3) 24 اگست 2022 کو، BioMarin فارماسیوٹیکل (BioMarin) نے اعلان کیا کہ یورپی کمیشن نے ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec) کی مشروط مارکیٹنگ کی منظوری دے دی ہے، ہیموفیلیا A کے لیے ایک جین تھراپی، FVIII فیکٹر انحیبیٹرز کے ساتھ مریضوں کے علاج کے لیے جن میں FVIII فیکٹر انحیبیٹرز کی کوئی تاریخ نہیں ہے: ہیموفیلیا منفی A5V مریضوں کے ساتھ ہیموفیلیا کے مریضوں کے علاج کے لیے۔ BioMarin's hemophilia A جین تھراپی مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ)۔اب تک 41 جین تھراپی ادویات کو دنیا بھر میں مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا جا چکا ہے۔

جین بنیادی جینیاتی اکائی ہے جو خصلتوں کو کنٹرول کرتی ہے۔کچھ وائرسوں کے جین کے علاوہ، جو آر این اے پر مشتمل ہوتے ہیں، زیادہ تر جانداروں کے جین ڈی این اے پر مشتمل ہوتے ہیں۔حیاتیات کی زیادہ تر بیماریاں جینز اور ماحول کے باہمی تعامل کی وجہ سے ہوتی ہیں، اور بہت سی بیماریوں کو جین تھراپی کے ذریعے ٹھیک یا ختم کیا جا سکتا ہے۔جین تھراپی کو طب اور فارمیسی کے شعبے میں ایک انقلاب سمجھا جاتا ہے۔وسیع جین تھراپی ادویات میں ڈی این اے میں ترمیم شدہ ڈی این اے ادویات (جیسے وائرل ویکٹر پر مبنی ویوو جین تھراپی ادویات، وٹرو جین تھراپی ادویات، ننگی پلاسمڈ دوائیں، وغیرہ) اور آر این اے ادویات (جیسے اینٹی سینس اولیگونیوکلیوٹائڈ ادویات، اور ایم آر این اے ادویات، ایم آر این اے، وغیرہ) شامل ہیں۔مختصر طور پر بیان کردہ جین تھراپی ادویات میں بنیادی طور پر پلازمڈ ڈی این اے ادویات، وائرل ویکٹر پر مبنی جین تھراپی دوائیں، بیکٹیریل ویکٹرز پر مبنی جین تھراپی ادویات، جین ایڈیٹنگ سسٹم اور سیل تھراپی ادویات شامل ہیں جو وٹرو میں جینیاتی طور پر تبدیل کی جاتی ہیں۔برسوں کی مشکل ترقی کے بعد، جین تھراپی ادویات نے متاثر کن طبی نتائج حاصل کیے ہیں۔(ڈی این اے ویکسینز اور ایم آر این اے ویکسینز کو چھوڑ کر)، 41 جین تھراپی ادویات کو دنیا میں مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا ہے۔مصنوعات کے آغاز اور جین تھراپی ٹیکنالوجی کی تیز رفتار ترقی کے ساتھ، جین تھراپی تیزی سے ترقی کے دور کا آغاز کرنے والی ہے۔

جین تھراپی کی درجہ بندی (تصویری ماخذ: حیاتیاتی Jingwei)

اس مضمون میں 41 جین کے علاج کی فہرست دی گئی ہے جن کو مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا ہے (ڈی این اے ویکسینز اور ایم آر این اے ویکسینز کو چھوڑ کر)۔

1. ان وٹرو جین تھراپی

(1) Strimvelis

کمپنی: GlaxoSmithKline (GSK) کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: مئی 2016 میں یورپی یونین کی طرف سے منظور شدہ۔

اشارے: شدید مشترکہ امیونو کے علاج کے لیے (SCID)۔

ریمارکس: اس تھراپی کا عمومی عمل یہ ہے کہ پہلے مریض کے اپنے ہیماٹوپوئیٹک اسٹیم سیلز کو حاصل کیا جائے، انہیں وٹرو میں پھیلایا جائے اور ان کی ثقافت کی جائے، اور پھر ریٹرو وائرس کا استعمال کرتے ہوئے فنکشنل ADA (adenosine deaminase) جین کی نقل ان کے hematopoietic اسٹیم سیلز میں متعارف کروائی جائے، اور آخر میں ترمیم شدہ hematopoietic اسٹیم سیلز کو منتقل کیا جائے۔ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیلز واپس جسم میں داخل ہوتے ہیں۔طبی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ADA-SCID مریضوں کی 3 سالہ بقا کی شرح جو Strimvelis کے ساتھ علاج کی گئی تھی 100% تھی۔

(2) زلموکس

کمپنی: MolMed، اٹلی کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2016 میں EU مشروط مارکیٹنگ کی اجازت حاصل کی۔

اشارے: یہ hematopoietic سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد مریضوں کے مدافعتی نظام کے معاون علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔

ریمارکس: زلموکس ایک اللوجینک ٹی سیل خودکش جین امیونو تھراپی ہے جسے ریٹرو وائرل ویکٹر نے تبدیل کیا ہے۔1NGFR اور HSV-TK Mut2 خودکش جین لوگوں کو کسی بھی وقت ٹی سیلز کو مارنے کے لیے ganciclovir استعمال کرنے کی اجازت دیتے ہیں جو مدافعتی ردعمل کا سبب بنتے ہیں، GVHD کے مزید بگاڑ کو روکتے ہیں جو ہو سکتا ہے، اور سرجری Escort کے بعد haploidentical HSCT والے مریضوں میں مدافعتی فعل بحال کرتے ہیں۔

(3) Invossa-K

کمپنی: TissueGene (KolonTissueGene) کمپنی کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: جولائی 2017 میں جنوبی کوریا میں فہرست سازی کے لیے منظوری دی گئی۔

اشارے: degenerative گھٹنے گٹھیا کے علاج کے لئے.

ریمارکس: Invossa-K ایک ایلوجینک سیل جین تھراپی ہے جس میں انسانی کونڈروسائٹس شامل ہیں۔اللوجینک خلیات وٹرو میں جینیاتی طور پر تبدیل ہوتے ہیں، اور ترمیم شدہ خلیے انٹرا آرٹیکولر انجیکشن کے بعد ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر β1 (TGF-β1) کو ظاہر اور چھپا سکتے ہیں۔β1)، اس طرح اوسٹیو ارتھرائٹس کی علامات کو بہتر بناتا ہے۔طبی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Invossa-K گھٹنے کے گٹھیا کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے۔لائسنس کو جنوبی کوریا کے ڈرگ ریگولیٹر نے 2019 میں منسوخ کر دیا تھا کیونکہ مینوفیکچرر نے استعمال شدہ اجزاء پر غلط لیبل لگا دیا تھا۔

(4) Zynteglo

کمپنی: امریکی بلیو برڈ بائیو (بلیو برڈ بائیو) کمپنی کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2019 میں یورپی یونین کی طرف سے منظور شدہ، اور FDA نے اگست 2022 میں منظور کیا۔

اشارے: انتقال پر منحصر β-تھیلیسیمیا کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Zynteglo وٹرو جین تھراپی میں ایک lentiviral ہے، جو مریضوں سے ہٹائے گئے hematopoietic سٹیم سیلز میں عام β-globin جین (βA-T87Q-globin جین) کی فعال نقل متعارف کرانے کے لیے ایک lentiviral vector کا استعمال کرتا ہے۔، اور پھر ان جینیاتی طور پر تبدیل شدہ آٹولوگس ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیلز کو مریض میں واپس ڈالیں۔ایک بار جب مریض کا βA-T87Q-globin جین نارمل ہو جاتا ہے، تو وہ عام HbAT87Q پروٹین تیار کر سکتے ہیں، جو خون کی منتقلی کی ضرورت کو مؤثر طریقے سے کم یا ختم کر سکتا ہے۔یہ ایک بار کی تھراپی ہے جو 12 سال یا اس سے زیادہ عمر کے مریضوں کے لیے زندگی بھر خون کی منتقلی اور زندگی بھر کی دوائیوں کو تبدیل کرنے کے لیے بنائی گئی ہے۔

(5) اسکائی سونا۔

کمپنی: امریکی بلیو برڈ بائیو (بلیو برڈ بائیو) کمپنی کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: جولائی 2021 میں مارکیٹنگ کے لیے EU کی طرف سے منظور شدہ۔

اشارے: ابتدائی دماغی ایڈرینولیوکوڈسٹروفی (CALD) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: اسکائیسونا جین تھراپی صرف ایک بار کی جین تھراپی ہے جسے ابتدائی دماغی ایڈرینولیوکوڈیسٹروفی (CALD) کے علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے۔Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) وٹرو جین تھراپی Lenti-D میں ایک hematopoietic سٹیم سیل lentiviral ہے۔تھراپی کا عمومی عمل اس طرح ہے: مریض سے آٹولوگس ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیلز نکالے جاتے ہیں، انسانی ABCD1 جین کو لے جانے والے لینٹیو وائرس کے ذریعے وٹرو میں تبدیل کیا جاتا ہے، اور پھر دوبارہ مریض میں داخل کیا جاتا ہے۔ABCD1 جین میوٹیشن اور CALD کے ساتھ 18 سال سے کم عمر کے مریضوں کے علاج کے لیے۔

(6) کمریہ

کمپنی: نووارٹس کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کا وقت: اگست 2017 میں ایف ڈی اے کی طرف سے منظور شدہ۔

اشارے: پیشگی بی سیل ایکیوٹ لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا (ALL) اور دوبارہ لگنے والے اور ریفریکٹری DLBCL کا علاج۔

ریمارکس: کیمریا ایک لینٹی وائرل ان وٹرو جین تھراپی دوا ہے، جو دنیا کی پہلی منظور شدہ CAR-T تھیراپی ہے، جو CD19 کو نشانہ بناتی ہے اور co-stimulatory factor 4-1BB کا استعمال کرتی ہے۔قیمتوں کا تعین امریکہ میں $475,000 اور جاپان میں $313,000 ہے۔

(7) یسکارٹا

کمپنی: کائٹ فارما کی طرف سے تیار کی گئی، گیلاد کی ذیلی کمپنی۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: اکتوبر 2017 میں ایف ڈی اے کی طرف سے منظور شدہ۔

اشارے: دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری بڑے بی سیل لیمفوما کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: یسکارٹا وٹرو جین تھراپی میں ایک ریٹرو وائرل ہے۔یہ دنیا میں منظور شدہ دوسری CAR-T تھراپی ہے۔یہ CD19 کو نشانہ بناتا ہے اور CD28 کا قیمتی عنصر استعمال کرتا ہے۔امریکہ میں قیمت $373,000 ہے۔

(8) ٹیکارٹس

کمپنی: Gilead (GILD) کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: جولائی 2020 میں ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور شدہ۔

اشارے: دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری مینٹل سیل لیمفوما کے لیے۔

ریمارکس: ٹیکارٹس ایک آٹولوگس CAR-T سیل تھراپی ہے جو CD19 کو نشانہ بناتی ہے، اور دنیا میں مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ تیسری CAR-T تھراپی ہے۔

(9) بریانزی

کمپنی: Bristol-Myers Squibb (BMS) کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: فروری 2021 میں ایف ڈی اے کی طرف سے منظور شدہ۔

اشارے: Relapsed یا refractory (R/R) بڑے بی سیل لیمفوما (LBCL)۔

ریمارکس: بریانزی ایک ان وٹرو جین تھراپی ہے جو لینٹیو وائرس پر مبنی ہے، اور دنیا میں مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ چوتھی CAR-T تھیراپی ہے، جس کا ہدف CD19 ہے۔بریانزی کی منظوری سیلولر امیونو تھراپی کے شعبے میں برسٹل-مائرز اسکوئب کے لیے ایک سنگ میل ہے، جسے برسٹل-مائرز نے 2019 میں Celgene کو 74 بلین ڈالر میں حاصل کیا تھا۔

(10) ابیکما

کمپنی: Bristol-Myers Squibb (BMS) اور بلیو برڈ بائیو کے ذریعہ مشترکہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: مارچ 2021 میں ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور شدہ۔

اشارے: Relapsed یا refractory ایک سے زیادہ myeloma.

ریمارکس: Abecma ایک لینٹیو وائرس پر مبنی وٹرو جین تھراپی ہے، دنیا کی پہلی CAR-T سیل تھراپی ہے جو BCMA کو نشانہ بناتی ہے، اور FDA کے ذریعے منظور شدہ پانچویں CAR-T تھراپی ہے۔دوا کا اصول یہ ہے کہ مریض کے آٹولوگس ٹی سیلز پر chimeric BCMA رسیپٹر کو وٹرو میں lentivirus-mediated genetic modification کے ذریعے ظاہر کیا جائے۔سیل جین دوائی کے ادخال سے پہلے، مریض کو پہلے سے علاج کے لیے سائکلو فاسفمائیڈ اور فلڈارابائن کے دو مرکبات ملے۔مریض سے غیر ترمیم شدہ T خلیات کو ہٹانے کا علاج، اور پھر تبدیل شدہ T خلیات کو مریض کے جسم میں داخل کرکے BCMA ظاہر کرنے والے کینسر کے خلیات کو تلاش کرنے اور مارنے کے لیے۔

(11) Libmeldy

کمپنی: Orchard Therapeutics کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: دسمبر 2020 میں فہرست سازی کے لیے یورپی یونین کی طرف سے منظوری دی گئی۔

اشارے: metachromatic leukodystrophy (MLD) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Libmeldy ایک جین تھراپی ہے جو آٹولوگس CD34+ خلیوں کی وٹرو جین میں تبدیلی کے lentiviral پر مبنی ہے۔طبی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ Libmeldy کا ایک ہی انفیوژن ایک ہی عمر کے غیر علاج شدہ مریضوں میں ابتدائی شروع ہونے والے MLD اور شدید موٹر اور علمی خرابی کے کورس کو تبدیل کرنے میں موثر ہے۔

(12) بینودا

کمپنی: WuXi Junuo کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: ستمبر 2021 میں NMPA سے باضابطہ طور پر منظور شدہ۔

اشارے: دوسری لائن یا زیادہ سیسٹیمیٹک تھراپی کے بعد بالغ مریضوں میں دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری لارج بی سیل لیمفوما (r/r LBCL) کا علاج۔

ریمارکس: بینوڈا ایک اینٹی CD19 CAR-T جین تھراپی ہے، اور یہ WuXi Junuo کی بنیادی پیداوار بھی ہے۔یہ چین میں منظور شدہ دوسری CAR-T پروڈکٹ ہے، سوائے دوبارہ بند/ریفریکٹری بڑے بی سیل لیمفوما کے۔اس کے علاوہ، WuXi Junuo مختلف دیگر اشارے کے علاج کے لیے Ruiki Orenza انجکشن تیار کرنے کا بھی ارادہ رکھتا ہے، بشمول follicular lymphoma (FL)، مینٹل سیل لیمفوما (MCL)، دائمی لمفوسائٹک لیوکیمیا (CLL)، سیکنڈ لائن ڈفیوز لارج بی-سیل لیمفوما (اے ایل ڈی ایل بلاسٹک)۔

(13) کاروائکٹی

کمپنی: Legend Bio کی پہلی منظور شدہ پروڈکٹ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: فروری 2022 میں ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور شدہ۔

اشارے: دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ملٹیپل مائیلوما (R/R MM) کا علاج۔

ریمارکس: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel، جسے Cilta-cel کہا جاتا ہے) ایک CAR-T سیل امیون جین تھراپی ہے جس میں دو سنگل ڈومین اینٹی باڈیز B سیل میچوریشن اینٹیجن (BCMA) کو نشانہ بناتے ہیں۔اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ CARVYKTI نے دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما والے مریضوں میں 98٪ تک کی مجموعی ردعمل کی شرح کا مظاہرہ کیا جنہوں نے چار یا اس سے زیادہ پہلے علاج حاصل کیے تھے، بشمول پروٹیزوم انحیبیٹرز، امیونو موڈیولٹرز، اور اینٹی CD38 مونوکلونل اینٹی باڈیز۔

2. وائرل ویکٹر پر مبنی ویوو جین تھراپی میں

(1) جینڈیسائن/دوبارہ پیدا ہونا

کمپنی: شینزین سائیبینو کمپنی کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2003 میں چین میں فہرست سازی کے لیے منظوری دی گئی۔

اشارے: سر اور گردن کے اسکواومس سیل کارسنوما کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Recombinant human p53 adenovirus injection Gendicine/Jinshengsheng ایک اڈینو وائرس ویکٹر جین تھراپی دوا ہے جس کی ملکیت شینزن سائیبینو کمپنی کے ملکیتی ملکیت کے آزادانہ حقوق ہیں۔یہ دوا عام انسانی ٹیومر کو دبانے والے جین p53 پر مشتمل ہے اور مصنوعی طور پر تبدیل شدہ ریکومبیننٹ ریپلیکیشن کی کمی انسانی اڈینو وائرس قسم 5 انسانی اڈینو وائرس ٹائپ 5 پر مشتمل ہے۔ سابقہ ​​اینٹی ٹیومر اثر ڈالنے کے لیے دوا کا بنیادی ڈھانچہ ہے، اور مؤخر الذکر بنیادی طور پر کیریر کے طور پر کام کرتا ہے۔اڈینو وائرس ویکٹر علاج کے جین p53 کو ہدف سیل میں لے جاتا ہے، اور ہدف سیل میں ٹیومر دبانے والے جین p53 کا اظہار کرتا ہے۔یہ پروڈکٹ مختلف کینسر مخالف جینوں کو اپ ریگولیٹ کر سکتی ہے اور مختلف آنکوجینز کی سرگرمیوں کو کم کر سکتی ہے، اس طرح جسم کے اینٹی ٹیومر اثر کو بڑھاتا ہے اور ٹیومر کو مارنے کا مقصد حاصل کر سکتا ہے۔

(2) رگویر

کمپنی: لیٹوین کمپنی Latima کی طرف سے تیار.

مارکیٹ کا وقت: 2004 میں لٹویا میں منظور شدہ۔

اشارے: میلانوما کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: رگ ویر ایک جین تھیراپی ہے جو جین میں ترمیم شدہ ECHO-7 انٹرو وائرس ویکٹر پر مبنی ہے، جسے لٹویا، ایسٹونیا، پولینڈ، آرمینیا، بیلاروس اور دیگر مقامات پر استعمال کیا گیا ہے، اور یورپی یونین کے EMA کے ساتھ بھی رجسٹر کیا جا رہا ہے۔.پچھلے دس سالوں میں کلینیکل کیسز نے ثابت کیا ہے کہ Rigvir oncolytic وائرس محفوظ اور موثر ہے، اور میلانوما کے مریضوں کی بقا کی شرح کو 4-6 گنا تک بہتر بنا سکتا ہے۔اس کے علاوہ، یہ تھراپی مختلف قسم کے دیگر کینسروں کے لیے بھی موزوں ہے، بشمول کولوریکٹل کینسر، لبلبے کا کینسر، مثانے کا کینسر۔کینسر، گردے کا کینسر، پروسٹیٹ کینسر، پھیپھڑوں کا کینسر، بچہ دانی کا کینسر، لیمفوسرکوما وغیرہ۔

(3) اونکورین/اینکیروئی

کمپنی: شنگھائی سن وے بائیو ٹیکنالوجی کمپنی لمیٹڈ کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2005 میں چین میں فہرست سازی کے لیے منظوری دی گئی۔

اشارے: سر اور گردن کے ٹیومر، جگر کا کینسر، لبلبے کا کینسر، سروائیکل کینسر اور دیگر کینسر کا علاج۔

ریمارکس: آنکورائن ایک آنکولیٹک وائرس جین تھراپی پروڈکٹ ہے جو اڈینو وائرس کو بطور ویکٹر استعمال کرتی ہے۔حاصل کردہ آنکولیٹک اڈینو وائرس خاص طور پر ٹیومر کی کمی یا غیر معمولی p53 جین میں نقل کر سکتا ہے، جس سے ٹیومر سیل لیسز ہوتا ہے، اس طرح ٹیومر کے خلیات ہلاک ہو جاتے ہیں۔عام خلیوں کو نقصان پہنچائے بغیر۔طبی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اینکے روئی مختلف قسم کے مہلک ٹیومر کے لیے اچھی حفاظت اور افادیت رکھتی ہے۔

(4) گلیبرا

کمپنی: یونی کیور کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کا وقت: 2012 میں یورپ میں منظور شدہ۔

اشارے: سختی سے محدود چربی والی خوراک کے باوجود لبلبے کی سوزش کی شدید یا بار بار آنے والی اقساط کے ساتھ لیپوپروٹین لپیس کی کمی (LPLD) کا علاج۔

ریمارکس: Glybera (alipogene tiparvovec) ایک ویکٹر کے طور پر AAV پر مبنی جین تھراپی کی دوا ہے۔یہ تھراپی AAV کو علاجی جین LPL کو پٹھوں کے خلیات میں منتقل کرنے کے لیے بطور ویکٹر استعمال کرتی ہے، تاکہ متعلقہ خلیے لیپوپروٹین لپیس کی ایک خاص مقدار پیدا کر سکیں، یہ بیماری کو دور کرنے میں کردار ادا کرتی ہے، اور یہ تھراپی ایک انتظامیہ کے بعد طویل عرصے تک موثر رہتی ہے (اثر کئی سالوں تک رہ سکتا ہے)۔اس دوا کو 2017 میں ڈی لسٹ کیا گیا تھا، اور اس کی فہرست سے ہٹانے کی وجوہات کا تعلق دو عوامل سے ہو سکتا ہے: بہت زیادہ قیمت اور محدود مارکیٹ کی طلب۔دوا کے ایک علاج کی اوسط قیمت 1 ملین امریکی ڈالر تک ہے، اور اب تک صرف ایک مریض نے اسے خرید کر استعمال کیا ہے۔اگرچہ میڈیکل انشورنس کمپنی نے اسے 900,000 امریکی ڈالر میں ادا کیا، لیکن یہ انشورنس کمپنی کے لیے بھی ایک بڑا بوجھ ہے۔اس کے علاوہ، دوا کے لیے اشارہ بہت کم ہے، جس کی شرح تقریباً 1 ملین میں سے 1 ہے اور غلط تشخیص کی اعلی شرح ہے۔

(5) Imlygic

کمپنی: امجن کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2015 میں، اسے ریاستہائے متحدہ اور یورپی یونین میں فہرست سازی کے لیے منظور کیا گیا تھا۔

اشارے: میلانوما کے گھاووں کا علاج جو سرجری کے ذریعے مکمل طور پر ختم نہیں کیا جا سکتا۔

ریمارکس: املیجک ایک جینیاتی طور پر تبدیل شدہ ہے (اس کے ICP34.5 اور ICP47 جین کے ٹکڑوں کو حذف کرنا، اور وائرس میں انسانی گرینولوسائٹ-میکروفیج کالونی محرک عنصر جی ایم-سی ایس ایف جین داخل کرنا) ہرپس سمپلیکس وائرس کی قسم 1 (ایچ ایس وی-ڈی اے، ایف ڈی اے) پر پہلی قسم کے وائرس کی تشخیص .انتظامیہ کا طریقہ intralesional انجکشن ہے.میلانوما کے گھاووں میں براہ راست انجیکشن ٹیومر کے خلیوں کے پھٹنے کا سبب بن سکتا ہے اور ٹیومر سے ماخوذ اینٹیجنز اور GM-CSF کو جاری کرتا ہے تاکہ ٹیومر کے خلاف مدافعتی ردعمل کو فروغ دیا جاسکے۔

(6) لکسٹرنا

کمپنی: Spark Therapeutics، Roche کی ذیلی کمپنی کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2017 میں ایف ڈی اے کی طرف سے منظوری دی گئی، اور پھر 2018 میں یورپ میں مارکیٹنگ کے لیے منظوری دی گئی۔

اشارے: بچوں اور بڑوں کے علاج کے لیے جو RPE65 جین کی دوہری نقل میں تبدیلی کی وجہ سے بینائی میں کمی کا شکار ہیں لیکن قابل عمل ریٹنا خلیوں کی کافی تعداد کے ساتھ۔

ریمارکس: Luxturna AAV پر مبنی جین تھراپی ہے جس کا انتظام سبریٹینل انجیکشن کے ذریعے کیا جاتا ہے۔جین تھراپی AAV2 کو ایک کیریئر کے طور پر استعمال کرتی ہے تاکہ مریض کے ریٹنا خلیوں میں عام RPE65 جین کی ایک فعال نقل متعارف کرائی جا سکے، تاکہ متعلقہ خلیے مریض کے RPE65 پروٹین کی خرابی کی تلافی کے لیے نارمل RPE65 پروٹین کا اظہار کریں، اس طرح مریض کی بصارت میں بہتری آتی ہے۔

(7) Zolgensma

کمپنی: AveXis کے ذریعہ تیار کردہ، نووارٹیس کی ذیلی کمپنی۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: مئی 2019 میں ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور شدہ۔

اشارے: 2 سال سے کم عمر کے ریڑھ کی ہڈی کے عضلاتی ایٹروفی (اسپائنل مسکولر ایٹروفی، ایس ایم اے) کا علاج۔

ریمارکس: Zolgensma AAV ویکٹر پر مبنی ایک جین تھراپی ہے۔یہ دوا ریڑھ کی ہڈی کی پٹھوں کی ایٹروفی کے لیے واحد ایک بار علاج کا منصوبہ ہے جسے دنیا میں مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا ہے۔صفحہ، ایک سنگ میل پیش رفت ہے۔یہ جین تھراپی scAAV9 ویکٹر کا استعمال کرتے ہوئے مریضوں میں عام SMN1 جین کو انٹراوینس انفیوژن کے ذریعے متعارف کراتی ہے، عام SMN1 پروٹین پیدا کرتی ہے، اس طرح متاثرہ خلیات جیسے کہ موٹر نیوران کے کام کو بہتر بناتی ہے۔اس کے برعکس، SMA دوائیں Spinraza اور Evrysdi کو طویل مدت میں بار بار خوراک کی ضرورت ہوتی ہے، Spinraza کو ہر چار ماہ بعد ریڑھ کی ہڈی کے انجکشن کے طور پر دیا جاتا ہے، اور Evrysdi، جو روزانہ کی زبانی دوا ہے۔

(8) ڈیلیٹیکٹ

کمپنی: Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568) کے ذریعے تیار کردہ۔

مارکیٹ کے لیے وقت: جون 2021 میں جاپانی وزارت صحت، محنت اور بہبود (MHLW) سے مشروط منظوری۔

اشارے: مہلک گلیوما کے علاج کے لئے۔

ریمارکس: ڈیلیٹیکٹ چوتھی آنکولیٹک وائرس جین تھراپی پروڈکٹ ہے جسے عالمی سطح پر منظور کیا گیا ہے اور پہلی آنکولیٹک وائرس پروڈکٹ ہے جسے مہلک گلیوما کے علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ڈیلیٹیکٹ ایک جینیاتی طور پر انجینئرڈ ہرپس سمپلیکس وائرس ٹائپ 1 (HSV-1) آنکولیٹک وائرس ہے جسے ڈاکٹر ٹوڈو اور ساتھیوں نے تیار کیا ہے۔ڈیلیٹیکٹ دوسری نسل کے HSV-1 کے G207 جینوم میں ایک اضافی ڈیلیٹیشن میوٹیشن متعارف کرواتا ہے، جس سے کینسر کے خلیات میں اس کی منتخب نقل کو بڑھایا جاتا ہے اور اعلی حفاظتی پروفائل کو برقرار رکھتے ہوئے ٹیومر کے خلاف مدافعتی ردعمل کو شامل کیا جاتا ہے۔ڈیلیٹیکٹ پہلی تیسری نسل کا آنکولیٹک HSV-1 ہے جو فی الحال طبی تشخیص میں ہے۔جاپان میں ڈیلیٹیکٹ کی منظوری سنگل بازو فیز 2 کلینکل ٹرائل پر مبنی تھی۔بار بار گلیوبلاسٹوما کے مریضوں میں، ڈیلیکٹیکٹ نے ایک سال کی بقا کے بنیادی نقطہ کو پورا کیا، اور نتائج سے ظاہر ہوا کہ ڈیلیٹیکٹ نے G207 سے بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کیا۔مضبوط نقل اور اعلی اینٹیٹیمر سرگرمی۔یہ ٹھوس ٹیومر ماڈلز میں موثر ہے جس میں چھاتی، پروسٹیٹ، شوانوما، ناسوفرینجیل، ہیپاٹو سیلولر، کولوریکٹل، مہلک پیریفرل نرو شیتھ ٹیومر اور تھائیرائیڈ کینسر شامل ہیں۔

(9) Upstaza

کمپنی: PTC Therapeutics Inc. (NASDAQ: PTCT) کے ذریعے تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: جولائی 2022 میں EU کی طرف سے منظور شدہ۔

اشارہ: خوشبودار L-amino acid decarboxylase (AADC) کی کمی کے لیے، 18 ماہ یا اس سے زیادہ عمر کے مریضوں کے علاج کے لیے منظور شدہ۔

ریمارکس: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) ایک ان ویوو جین تھراپی ہے جو اڈینو سے وابستہ وائرس ٹائپ 2 (AAV2) کو بطور ویکٹر استعمال کرتی ہے۔مریض AADC انزائم کو انکوڈنگ کرنے والے جین میں تبدیلی کی وجہ سے بیمار ہے۔AAV2 ایک صحت مند جین رکھتا ہے جو AADC انزائم کو انکوڈنگ کرتا ہے۔علاج کا اثر جینیاتی معاوضے کی شکل میں حاصل کیا جاتا ہے۔نظریہ میں، ایک خوراک طویل عرصے تک مؤثر ہے.یہ پہلی مارکیٹ شدہ جین تھراپی ہے جو براہ راست دماغ میں داخل کی جاتی ہے۔مارکیٹنگ کی اجازت تمام 27 یورپی یونین کے رکن ممالک کے ساتھ ساتھ آئس لینڈ، ناروے اور لیختنسٹین پر لاگو ہوتی ہے۔

(9) روکٹوین

کمپنی: BioMarin فارماسیوٹیکل (BioMarin) کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: اگست 2022 میں EU کی طرف سے منظور شدہ۔

اشارے: شدید ہیموفیلیا اے والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے جس کی تاریخ FVIII عنصر کی روک تھام اور AAV5 اینٹی باڈی نیگیٹو کے بغیر ہو۔

ریمارکس: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) AAV5 کو ویکٹر کے طور پر استعمال کرتا ہے اور B ڈومین کو حذف کرنے کے ساتھ ہیومن کوایگولیشن فیکٹر آٹھ (FVIII) کے اظہار کو چلانے کے لیے انسانی جگر کے لیے مخصوص پروموٹر HLP کا استعمال کرتا ہے۔یورپی کمیشن کا ویلکٹوکوجین روکساپاروووک کی مارکیٹنگ کی منظوری کا فیصلہ دوا کے کلینکل ڈیولپمنٹ پروگرام کے مجموعی ڈیٹا پر مبنی ہے۔ان میں سے، فیز III کلینکل ٹرائل GENEr8-1 نے ظاہر کیا کہ اندراج سے پہلے کے سال کے اعداد و شمار کے مقابلے میں، valoctocogene roxaparvovec کے ایک ادخال کے بعد، مضامین میں سالانہ خون بہنے کی شرح (ABR) نمایاں طور پر کم تھی، ریکومبیننٹ عنصر VIII (F8) کے کم استعمال سے خون کی تیاریوں میں پروٹین کی سرگرمی میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے۔4 ہفتوں کے علاج کے بعد، مضامین کا سالانہ F8 استعمال اور ABR جس میں علاج کی ضرورت ہوتی ہے، بالترتیب 99% اور 84% کم ہو گئے، ایک شماریاتی لحاظ سے اہم فرق (p <0.001)۔حفاظتی پروفائل سازگار تھا، جس میں کوئی بھی مضمون F8 عنصر کی روک تھام، مہلک پن، یا تھرومبوٹک ضمنی اثرات کا سامنا نہیں کر رہا تھا، اور علاج سے متعلق کوئی سنگین منفی واقعات (SAEs) کی اطلاع نہیں دی گئی تھی۔

3. چھوٹی نیوکلک ایسڈ ادویات

(1) Vitravene

کمپنی: مشترکہ طور پر Ionis Pharma (سابقہ ​​Isis Pharma) اور Novartis نے تیار کیا ہے۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 1998 اور 1999 میں FDA اور EU EMA سے منظور شدہ۔

اشارے: HIV-مثبت مریضوں میں cytomegalovirus retinitis کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Vitravene ایک antisense oligonucleotide دوا ہے اور دنیا میں مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ پہلی oligonucleotide دوا ہے۔مارکیٹ کے آغاز میں، اینٹی سائٹومیگالو وائرس ادویات کی مارکیٹ کی طلب بہت ضروری تھی۔پھر انتہائی فعال اینٹی ریٹرو وائرل تھراپی کی ترقی کی وجہ سے، سائٹومیگالو وائرس کے کیسز کی تعداد میں تیزی سے کمی واقع ہوئی۔کم مارکیٹ ڈیمانڈ کی وجہ سے، یہ دوا 2002 اور 2006 میں یورپی یونین کے ممالک اور امریکہ میں انخلا میں جاری کی گئی۔

(2) میکوجن

کمپنی: Pfizer اور Eyetech کے تعاون سے تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2004 میں ریاستہائے متحدہ میں فہرست سازی کے لیے منظوری دی گئی۔

اشارے: نوواسکولر عمر سے متعلق میکولر انحطاط کے علاج کے لئے۔

ریمارکس: میکوجین ایک پیگلیٹیڈ ترمیم شدہ اولیگونوکلیوٹائڈ دوا ہے جو ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF165 isoform) کو نشانہ بنا سکتی ہے اور اس کا پابند بنا سکتی ہے، اور اس کا انتظام انٹرا وٹریل انجیکشن کے ذریعے کیا جاتا ہے۔

(3) ڈیفٹیلیو

کمپنی: جاز کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2013 میں یورپی یونین کی طرف سے منظور شدہ، اور مارچ 2016 میں FDA کی طرف سے منظور شدہ۔

اشارے: ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد گردوں یا پلمونری dysfunction کے ساتھ منسلک ہیپاٹک وینول occlusive بیماری کے علاج کے لئے۔

ریمارکس: ڈیفٹیلیو ایک oligonucleotide دوا ہے، جو پلازمین کی خصوصیات کے ساتھ oligonucleotides کا مرکب ہے۔اسے 2009 میں تجارتی وجوہات کی بنا پر واپس لے لیا گیا تھا۔

(4) کینامرو

کمپنی: Ionis Pharma اور Kastle کے تعاون سے تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: ریاستہائے متحدہ میں 2013 میں یتیم دوا کے طور پر منظور شدہ۔

اشارے: ہوموزائگس فیملیئل ہائپرکولیسٹرولیمیا کے ضمنی علاج کے لئے۔

ریمارکس: کینامرو ایک اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈ دوا ہے، ایک اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈ انسانی apo B-100 mRNA کو نشانہ بناتی ہے۔Kynamro ہفتے میں ایک بار 200 mg subcutaneously کے طور پر دیا جاتا ہے۔

(5) Spinraza

کمپنی: Ionis Pharmaceuticals کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کا وقت: دسمبر 2016 میں ایف ڈی اے کی طرف سے منظور شدہ۔

اشارے: ریڑھ کی ہڈی کے پٹھوں کے ایٹروفی (SMA) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Spinraza (nusinersen) ایک اینٹی سینس oligonucleotide دوا ہے۔Spinraza SMN2 جین کے RNA splicing کو SMN2 exon 7 کی splicing سائٹ سے منسلک کر کے تبدیل کر سکتا ہے، اس طرح مکمل طور پر فعال SMN پروٹین کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے۔اگست 2016 میں، BIOGEN کارپوریشن نے Spinraza کے عالمی حقوق حاصل کرنے کے لیے اپنا اختیار استعمال کیا۔Spinraza نے انسانوں پر اپنا پہلا کلینکل ٹرائل 2011 میں شروع کیا۔ صرف 5 سالوں میں، اسے FDA نے 2016 میں منظور کر لیا، FDA کی جانب سے اس کی افادیت کو مکمل طور پر تسلیم کرنے کی عکاسی کرتا ہے۔اس دوا کو اپریل 2019 میں چین میں مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ چین میں Spinraza کی منظوری کا پورا دور 6 ماہ سے بھی کم ہے۔Spinraza کو پہلی بار ریاستہائے متحدہ میں منظور ہوئے 2 سال اور 2 ماہ ہو چکے ہیں۔ایسی بلاک بسٹر غیر ملکی نایاب بیماری کی نئی دوا چین میں فہرست سازی کی رفتار پہلے ہی بہت تیز ہے۔یہ 1 نومبر 2018 کو سنٹر فار ڈرگ ایویلیوایشن کی طرف سے جاری کردہ "بیرون ملک نئی ادویات کی پہلی فہرست کے اجراء پر نوٹس" کی وجہ سے بھی ہے جو 1 نومبر 2018 کو جاری کیا گیا تھا، جس میں تیزی سے جائزہ لینے کے لیے 40 کلیدی غیر ملکی نئی ادویات کی پہلی کھیپ میں شامل کیا گیا تھا، اور Spinraza کو درجہ بندی میں رکھا گیا تھا۔

(6) Exondys 51

کمپنی: AVI BioPharma کے ذریعہ تیار کردہ (بعد میں Sarepta Therapeutics کا نام دیا گیا)۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: ستمبر 2016 میں ایف ڈی اے کی طرف سے منظور شدہ۔

اشارے: Exon 51 سکپنگ جین میں DMD جین کی تبدیلی کے ساتھ Duchenne Muscular dystrophy (DMD) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Exondys 51 ایک antisense oligonucleotide دوا ہے۔اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈ ڈی ایم ڈی جین کے پری ایم آر این اے کی ایکسون 51 پوزیشن سے منسلک ہوسکتا ہے، جس کے نتیجے میں بالغ ایم آر این اے بنتا ہے۔ایکسائز، اس طرح ایم آر این اے ریڈنگ فریم کو جزوی طور پر درست کرتا ہے، مریض کو ڈسٹروفین کی کچھ فعال شکلوں کی ترکیب کرنے میں مدد کرتا ہے جو عام پروٹین سے چھوٹی ہوتی ہیں، اس طرح مریض کی علامات میں بہتری آتی ہے۔

(7) ٹیگسیڈی

کمپنی: Ionis Pharmaceuticals کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: جولائی 2018 میں مارکیٹنگ کے لیے یورپی یونین کی طرف سے منظور شدہ۔

اشارے: موروثی transthyretin amyloidosis (hATTR) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: ٹیگسیڈی ایک اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈ دوا ہے جو ٹرانستھائرٹین ایم آر این اے کو نشانہ بناتی ہے۔یہ ایچ اے ٹی ٹی آر کے علاج کے لیے دنیا کی پہلی منظور شدہ دوا ہے۔انتظامیہ کا طریقہ subcutaneous انجکشن ہے.یہ دوا ٹرانستھائیریٹین (ATTR) کے mRNA کو نشانہ بنا کر ATTR پروٹین کی پیداوار کو کم کرتی ہے، اور ATTR کے علاج میں فائدہ اور رسک کا تناسب اچھا ہے۔نہ تو بیماری کا مرحلہ اور نہ ہی کارڈیو مایوپیتھی کی موجودگی متعلقہ تھی۔

(8) Onpattro

کمپنی: Alnylam اور Sanofi کے ذریعے مشترکہ طور پر تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2018 میں ریاستہائے متحدہ میں فہرست سازی کے لیے منظوری دی گئی۔

اشارے: موروثی transthyretin amyloidosis (hATTR) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Onpattro ایک siRNA دوا ہے جو transthyretin mRNA کو نشانہ بناتی ہے، جو جگر میں ATTR پروٹین کی پیداوار کو کم کرتی ہے اور transthyretin (ATTR) کے mRNA کو نشانہ بنا کر پردیی اعصاب میں amyloid کے جمع ہونے کو کم کرتی ہے۔، اس طرح بیماری کی علامات کو بہتر اور دور کرتا ہے۔

(9) گیولاری

کمپنی: النیلم کارپوریشن کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: نومبر 2019 میں ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور شدہ۔

اشارے: بالغوں میں شدید ہیپاٹک پورفیریا (AHP) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: گیولاری ایک siRNA دوا ہے، دوسری siRNA دوا ہے جو اونپٹرو کے بعد مارکیٹنگ کے لیے منظور کی گئی ہے۔منشیات کو ذیلی طور پر دیا جاتا ہے اور ALAS1 پروٹین کے انحطاط کے لیے mRNA کو نشانہ بناتا ہے۔ماہانہ گیولاری علاج جگر میں ALAS1 کی سطح کو نمایاں طور پر اور مستقل طور پر کم کر سکتا ہے، اس طرح نیوروٹوکسک ALA اور PBG کی سطح کو معمول کی حد تک کم کر سکتا ہے، اس طرح مریض کی بیماری کی علامات سے نجات ملتی ہے۔اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ جیولاری کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں پلیسبو گروپ کے مقابلے میں بیماری کے بھڑک اٹھنے کی تعداد میں 74 فیصد کمی واقع ہوئی۔

(10) ویونڈیس53

کمپنی: Sarepta Therapeutics کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: دسمبر 2019 میں ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور شدہ۔

اشارہ: dystrophin gene exon 53 splice mutation کے ساتھ DMD مریضوں کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: ویونڈیس 53 ایک اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈ دوا ہے۔اولیگونوکلیوٹائڈ دوائی ڈیسٹروفین ایم آر این اے پیشگی کے الگ کرنے کے عمل کو نشانہ بناتی ہے۔ڈیسٹروفین mRNA پیشگی کے بالواسطہ عمل میں، بیرونی Exon 53 کو جزوی طور پر الگ کر دیا گیا تھا، یعنی بالغ mRNA پر موجود نہیں، اور اسے ایک کٹا ہوا لیکن پھر بھی فعال ڈسٹروفین پروٹین تیار کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا، اس طرح مریضوں میں ورزش کی صلاحیت میں بہتری آتی ہے۔

(11) ویلیورا

کمپنی: Ionis Pharmaceuticals اور اس کی ذیلی کمپنی Akcea Therapeutics کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: مئی 2019 میں یورپی میڈیسن ایجنسی (EMA) سے منظور شدہ۔

اشارہ: فیملیئل chylomicronemia سنڈروم (FCS) والے بالغ مریضوں میں کنٹرول شدہ خوراک کے لیے ایک اضافی علاج کے طور پر۔

ریمارکس: Waylivra ایک antisense oligonucleotide دوا ہے، جو دنیا میں FCS کے علاج کے لیے منظور شدہ پہلی دوا ہے۔

(12) لیکویو

کمپنی: نووارٹس کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: دسمبر 2020 میں EU کے ذریعہ منظور شدہ۔

اشارے: بالغ پرائمری ہائپرکولیسٹرولیمیا (متضاد خاندانی اور غیر خاندانی) یا مخلوط dyslipidemia کے علاج کے لئے۔

ریمارکس: Leqvio ایک siRNA دوا ہے جو PCSK9 mRNA کو نشانہ بناتی ہے۔یہ دنیا کی پہلی کولیسٹرول کم کرنے والی (LDL-C) siRNA تھراپی ہے۔انتظامیہ کا طریقہ subcutaneous انجکشن ہے.یہ دوا RNA مداخلت کے ذریعے PCSK9 پروٹین کی سطح کو کم کرتی ہے، جس کے نتیجے میں LDL-C کی سطح کم ہوتی ہے۔طبی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ Leqvio ان مریضوں میں LDL-C کو تقریباً 50% تک کم کر سکتا ہے جن کے LDL-C کی سطح کو statins کی زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک کے باوجود ہدف کی سطح تک کم نہیں کیا جا سکتا۔

(13) آکسلومو

کمپنی: Alnylam Pharmaceuticals کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: نومبر 2020 میں یورپی یونین کے ذریعہ منظور شدہ۔

اشارے: پرائمری ہائپر آکسالوریا ٹائپ 1 (PH1) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: آکسلومو ایک siRNA دوا ہے جو ہائیڈروکسی ایسڈ آکسیڈیز 1 (HAO1) ​​mRNA کو نشانہ بناتی ہے، جس کا انتظام ذیلی طور پر کیا جاتا ہے۔یہ دوا Alnylam کی جدید ترین اسٹیبلائزیشن کیمیکل ESC-GalNAc کنجوگیشن ٹیکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے تیار کی گئی ہے، جو زیادہ استقامت اور افادیت کے ساتھ ذیلی طور پر زیر انتظام siRNAs کو قابل بناتی ہے۔یہ دوا ہائیڈروکسی ایسڈ آکسیڈیز 1 (HAO1) ​​mRNA کے انحطاط یا روک تھام کو نشانہ بناتی ہے، جگر میں گلائکولیٹ آکسیڈیز کی سطح کو کم کرتی ہے، اور پھر آکسالیٹ کی پیداوار کے لیے درکار سبسٹریٹ کھاتی ہے اور بیماری کے بڑھنے کو کنٹرول کرنے اور مریضوں میں بیماری کی علامات کو بہتر بنانے کے لیے آکسیلیٹ کی پیداوار کو کم کرتی ہے۔

(14) ولٹیپسو

کمپنی: NS فارما کی طرف سے تیار کیا گیا ہے، Nippon Shinyaku کی ذیلی کمپنی۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: اگست 2020 میں ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور شدہ۔

اشارے: Exon 53 سکپنگ جین میں DMD جین کی تبدیلی کے ساتھ Duchenne muscular dystrophy (DMD) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Viltepso ایک فاسفوروڈیامائڈ مورفولینو اولیگونوکلیوٹائڈ دوا ہے۔یہ oligonucleotide دوا DMD جین کے پری mRNA کی exon 53 پوزیشن سے منسلک ہو سکتی ہے، جس کے نتیجے میں بالغ mRNA بنتا ہے۔ایکسون کو جزوی طور پر ہٹا دیا جاتا ہے، اس طرح ایم آر این اے ریڈنگ فریم کو جزوی طور پر درست کرتا ہے، مریض کو ڈیسٹروفین کی کچھ فعال شکلوں کی ترکیب کرنے میں مدد کرتا ہے جو عام پروٹین سے چھوٹی ہوتی ہیں، اس طرح مریض کی علامات میں بہتری آتی ہے۔

(15) اموترا (وتریسرن)

کمپنی: Alnylam Pharmaceuticals کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: جون 2022 میں ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور شدہ۔

اشارے: پولی نیوروپتی (hATTR-PN) کے ساتھ بالغ موروثی ٹرانستھائیریٹن امائلائیڈوسس کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Amvuttra (Vutrisiran) ایک siRNA دوا ہے جو transthyretin (ATTR) mRNA کو نشانہ بناتی ہے، جس کا انتظام subcutaneous انجیکشن کے ذریعے کیا جاتا ہے۔Vutrisiran کو Alnylam کی Enhanced Stabilization Chemistry (ESC) - GalNAc کنجوگیٹڈ ڈیلیوری پلیٹ فارم کی بنیاد پر ڈیزائن کیا گیا ہے جس میں بڑھتی ہوئی طاقت اور میٹابولک استحکام ہے۔تھراپی کی منظوری اس کے فیز III کلینیکل اسٹڈی (HELIOS-A) کے 9 ماہ کے ڈیٹا پر مبنی ہے، جس کے مجموعی نتائج یہ ظاہر کرتے ہیں کہ تھراپی نے HATTR-PN کی علامات میں بہتری لائی ہے، 50% سے زیادہ مریضوں کی ترقی کو تبدیل یا روکنا ہے۔

4. دیگر جین تھراپی ادویات

(1) Rexin-G

کمپنی: ایپیئس بائیوٹیک کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: فلپائن فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (BFAD) نے 2005 میں منظور کیا۔

اشارے: اعلی درجے کے کینسر کے علاج کے لئے جو کیموتھراپی کے خلاف مزاحم ہیں۔

ریمارکس: Rexin-G ایک جین سے بھری ہوئی نینو پارٹیکل انجیکشن ہے۔یہ خاص طور پر ٹھوس ٹیومر کو مارنے کے لیے ریٹرو وائرل ویکٹر کے ذریعے ٹارگٹ سیلز میں سائیکلن G1 اتپریورتی جین متعارف کراتا ہے۔انتظامیہ کا طریقہ نس انفیوژن ہے۔ٹیومر کو نشانہ بنانے والی دوا کے طور پر جو میٹاسٹیٹک کینسر کے خلیوں کو فعال طور پر تلاش کرتی ہے اور اسے تباہ کرتی ہے، اس کا ان مریضوں پر ایک خاص اثر پڑتا ہے جو کینسر کی دوسری دوائیوں کے خلاف غیر موثر ہیں، بشمول ٹارگٹڈ بائیولوجکس۔

(2) Neovasculgen

کمپنی: ہیومن اسٹیم سیل انسٹی ٹیوٹ کے ذریعہ تیار کردہ۔

فہرست سازی کا وقت: 7 دسمبر 2011 کو روس میں فہرست سازی کے لیے منظور کیا گیا، اور پھر 2013 میں یوکرین میں درج کیا گیا۔

اشارے: پردیی آرٹیریل بیماری کے علاج کے لیے، بشمول شدید اعضاء کی اسکیمیا۔

ریمارکس: Neovasculgen ایک DNA پلاسمڈ پر مبنی جین تھراپی ہے جس میں ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) 165 جین کو پلاسمڈ ریڑھ کی ہڈی پر بنایا جاتا ہے اور مریضوں میں داخل کیا جاتا ہے۔

(3) کولیٹیجین

کمپنی: اوساکا یونیورسٹی اور وینچر کیپیٹل فرموں نے مشترکہ طور پر تیار کی ہے۔

فہرست سازی کا وقت: جاپانی وزارت صحت، محنت اور بہبود نے اگست 2019 میں فہرست سازی کے لیے منظوری دی۔

اشارے: شدید نچلے حصے کی اسکیمیا کا علاج۔

ریمارکس: کولیٹیجین ایک پلازمیڈ پر مبنی جین تھراپی ہے، جو پہلی مقامی جاپانی جین تھراپی دوا ہے جسے اینجیس نے تیار کیا ہے۔اس دوا کا بنیادی جزو ایک ننگا پلاسمڈ ہے جس میں انسانی ہیپاٹوسائٹ گروتھ فیکٹر (HGF) کے جین کی ترتیب ہوتی ہے۔اگر منشیات کو نچلے اعضاء کے پٹھوں میں داخل کیا جاتا ہے تو، ظاہر شدہ HGF بند خون کی نالیوں کے ارد گرد نئی خون کی نالیوں کی تشکیل کو فروغ دے گا۔کلینیکل ٹرائلز نے السر کو بہتر بنانے میں اس کی تاثیر کی تصدیق کی ہے۔

END