ویکسین اور ہیلتھ کانفرنس میں ماہرین نے مطالبہ کیا کہ "ہر ایک کو mRNA ویکسین پر توجہ دینی چاہیے، جو انسانوں کو لامحدود سوچ فراہم کرتی ہیں۔"تو ایک mRNA ویکسین بالکل کیا ہے؟یہ کیسے دریافت ہوا اور اس کی درخواست کی قیمت کیا ہے؟کیا یہ دنیا بھر میں پھیلنے والے COVID-19 کا مقابلہ کر سکتا ہے؟کیا میرے ملک نے کامیابی سے mRNA ویکسین تیار کی ہے؟آج، آئیے mRNA ویکسین کے ماضی اور حال کے بارے میں جانتے ہیں۔

01
mRNA ویکسین میں mRNA کیا ہے؟

ایم آر این اے (میسنجر آر این اے)، یعنی میسنجر آر این اے، ایک قسم کا واحد پھنسے ہوئے آر این اے ہے جو ڈی این اے کے اسٹرینڈ سے بطور ٹیمپلیٹ نقل کیا جاتا ہے اور اس میں جینیاتی معلومات ہوتی ہیں جو پروٹین کی ترکیب کی رہنمائی کرسکتی ہیں۔عام آدمی کی شرائط میں، ایم آر این اے نیوکلئس میں ڈبل پھنسے ہوئے ڈی این اے کے ایک اسٹرینڈ کی جینیاتی معلومات کو نقل کرتا ہے، اور پھر نیوکلئس کو سائٹوپلازم میں پروٹین پیدا کرنے کے لیے چھوڑ دیتا ہے۔سائٹوپلازم میں، رائبوزوم ایم آر این اے کے ساتھ حرکت کرتے ہیں، اس کی بنیادی ترتیب کو پڑھتے ہیں، اور اسے اس کے متعلقہ امینو ایسڈ میں ترجمہ کرتے ہیں، بالآخر ایک پروٹین بناتے ہیں (شکل 1)۔

شکل 1 mRNA کام کرنے کا عمل

02
ایم آر این اے ویکسین کیا ہے اور اسے منفرد کیا بناتا ہے؟

mRNA ویکسین جسم میں mRNA انکوڈنگ بیماری سے متعلق مخصوص اینٹیجنز کو متعارف کرواتی ہیں، اور میزبان سیل کے پروٹین کی ترکیب کے طریقہ کار کو اینٹیجنز پیدا کرنے کے لیے استعمال کرتی ہیں، اس طرح مدافعتی ردعمل کو متحرک کرتی ہے۔عام طور پر، مخصوص اینٹیجنز کے mRNA سلسلے کو مختلف بیماریوں کے مطابق بنایا جا سکتا ہے، ناول لپڈ نینو کیرئیر ذرات کے ذریعے پیک کیا جاتا ہے اور خلیوں میں منتقل کیا جاتا ہے، اور پھر انسانی رائبوزوم کے mRNA تسلسل کو بیماری کے اینٹیجن پروٹینز پیدا کرنے کے لیے mRNA کی ترتیب کا ترجمہ کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، جو کہ immune کے خفیہ کردار کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہے۔ بیماری کی روک تھام (شکل 2)۔

تصویر 2. ایم آر این اے ویکسین کے ویوو اثر میں

تو، روایتی ویکسین کے مقابلے اس قسم کی mRNA ویکسین کے بارے میں کیا منفرد ہے؟mRNA ویکسین تیسری نسل کی سب سے جدید ترین ویکسین ہیں، اور ان کے استحکام کو بڑھانے، ان کی مدافعتی صلاحیت کو منظم کرنے، اور ترسیل کی نئی ٹیکنالوجیز تیار کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

روایتی ویکسین کی پہلی نسل میں بنیادی طور پر غیر فعال ویکسین اور لائیو ٹینیویٹڈ ویکسین شامل ہیں، جو سب سے زیادہ استعمال ہوتی ہیں۔غیر فعال ویکسین سے مراد پہلے وائرس یا بیکٹیریا کی کلچرنگ ہوتی ہے، اور پھر انہیں گرمی یا کیمیکلز (عام طور پر فارملین) سے غیر فعال کرنا؛لائیو ٹینیویٹڈ ویکسین پیتھوجینز کا حوالہ دیتے ہیں جو مختلف علاج کے بعد اپنے زہریلے پن کو تبدیل اور کمزور کر دیتے ہیں۔لیکن پھر بھی اپنی مدافعتی صلاحیت کو برقرار رکھتا ہے۔اسے جسم میں ٹیکہ لگانے سے بیماری پیدا نہیں ہوگی، لیکن روگزنق جسم میں بڑھ سکتا ہے اور بڑھ سکتا ہے، جسم کے مدافعتی ردعمل کو متحرک کرسکتا ہے، اور طویل مدتی یا زندگی بھر تحفظ حاصل کرنے میں اپنا کردار ادا کرسکتا ہے۔

نئی ویکسین کی دوسری نسل میں سبونائٹ ویکسین اور ریکومبیننٹ پروٹین ویکسین شامل ہیں۔Subunit ویکسین ایک ویکسین subunit ویکسین ہے جو پیتھوجینک بیکٹیریا کے اہم حفاظتی امیونوجن اجزاء سے بنی ہے، یعنی کیمیاوی سڑن یا کنٹرول شدہ پروٹولیسس کے ذریعے، بیکٹیریا اور وائرس کے خصوصی پروٹین ڈھانچے کو نکال کر اسکرین آؤٹ کیا جاتا ہے۔مدافعتی طور پر فعال ٹکڑوں سے بنی ویکسین؛ریکومبیننٹ پروٹین ویکسین مختلف سیل ایکسپریشن سسٹمز میں پیدا ہونے والے اینٹیجن ریکومبیننٹ پروٹین ہیں۔

جدید ترین ویکسین کی تیسری نسل میں ڈی این اے ویکسین اور ایم آر این اے ویکسین شامل ہیں۔یہ وائرل جین کے ٹکڑے (DNA یا RNA) کو براہ راست جانوروں کے سومیٹک خلیوں میں ایک مخصوص اینٹی جینک پروٹین کو انکوڈ کرتے ہوئے متعارف کرانا ہے (انسانی جسم میں ویکسین کا انجیکشن) اور میزبان خلیے کے پروٹین سنتھیسز سسٹم کے ذریعے اینٹی جینک پروٹین تیار کرنا ہے، جس سے میزبان کو بیماری کی روک تھام اور علاج کے مقصد کو حاصل کرنے کے لیے اینٹی جینک پروٹین ردعمل کے لیے قوت مدافعت پیدا کرنا ہے۔دونوں کے درمیان فرق یہ ہے کہ ڈی این اے کو پہلے ایم آر این اے میں نقل کیا جاتا ہے اور پھر پروٹین کی ترکیب کی جاتی ہے، جبکہ ایم آر این اے کو براہ راست ترکیب کیا جاتا ہے۔

03
mRNA ویکسین کی دریافت کی تاریخ اور اطلاق کی قیمت

جب بات mRNA ویکسین کی ہو تو ہمیں ایک ممتاز خاتون سائنسدان کاٹی کاریکو کا ذکر کرنا ہوگا، جنہوں نے mRNA ویکسین کی آمد کے لیے ایک ٹھوس سائنسی تحقیق کی بنیاد رکھی ہے۔وہ پڑھائی کے دوران ایم آر این اے میں تحقیقی دلچسپی سے بھرپور تھی۔اپنے 40 سال سے زیادہ کے سائنسی تحقیقی کیریئر میں، اسے بار بار ناکامیوں کا سامنا کرنا پڑا، اس نے سائنسی تحقیقی فنڈز کے لیے درخواست نہیں دی، اور اس کے پاس سائنسی تحقیق کی کوئی مستحکم پوزیشن نہیں تھی، لیکن اس نے ہمیشہ mRNA تحقیق پر اصرار کیا ہے۔

کٹی کرتو

mRNA ویکسین کی آمد میں تین اہم نوڈس ہیں۔

پہلے مرحلے میں، وہ سیل کلچر کے ذریعے مطلوبہ ایم آر این اے مالیکیول تیار کرنے میں کامیاب ہو گئی، لیکن اسے جسم میں ایم آر این اے کا کام کرنے میں ایک مسئلہ کا سامنا کرنا پڑا: ایم آر این اے کو ماؤس میں انجیکشن لگانے کے بعد، اسے ماؤس کا مدافعتی نظام نگل جائے گا۔پھر اس کی ملاقات ویس مین سے ہوئی۔انہوں نے mRNA کو مدافعتی ردعمل سے بچنے کے لیے tRNA میں pseudouridine نامی ایک مالیکیول استعمال کیا۔[2]۔
دوسرے مرحلے میں، 2000 کے آس پاس، پروفیسر پیٹر کلیس نے جین سائیلنسنگ ایپلی کیشنز کے لیے siRNA کی vivo ترسیل کے لیے لپڈ نینو ٹیکنالوجی LNPs کا مطالعہ کیا [3][4]۔Weissman تنظیم Kariko et al.پتہ چلا کہ LNP vivo میں mRNA کا ایک مناسب کیریئر ہے، اور mRNA انکوڈنگ علاج معالجے کی فراہمی کے لیے ایک قابل قدر ٹول بن سکتا ہے، اور اس کے بعد Zika وائرس، HIV اور ٹیومر کی روک تھام کے لیے تصدیق شدہ [5] ][6][7][8]۔

تیسرے مرحلے میں، 2010 اور 2013 میں، Moderna اور BioNTech نے پے درپے مزید ترقی کے لیے یونیورسٹی آف پنسلوانیا سے mRNA کی ترکیب سے متعلق پیٹنٹ لائسنس حاصل کیے۔ایم آر این اے ویکسینز کو مزید تیار کرنے کے لیے کٹالین 2013 میں BioNTech کے سینئر نائب صدر بھی بنے۔

آج، mRNA ویکسین متعدی بیماریوں، ٹیومر اور دمہ میں استعمال کی جا سکتی ہیں۔دنیا بھر میں COVID-19 کے پھیلنے کی صورت میں، mRNA ویکسین ایک موہرے کا کردار ادا کر سکتی ہیں۔

04
COVID-19 میں mRNA ویکسین کے اطلاق کا امکان

COVID-19 کی عالمی وبا کے ساتھ، ممالک اس وبا کو روکنے کے لیے ایک ویکسین تیار کرنے کے لیے سخت محنت کر رہے ہیں۔ایک نئی قسم کی ویکسین کے طور پر، mRNA ویکسین نے نئے تاج کی وبا کی آمد میں اہم کردار ادا کیا ہے۔بہت سے اعلی جرائد نے SARS-CoV-2 نئے کورونا وائرس (شکل 3) میں mRNA کے کردار کی اطلاع دی ہے۔

تصویر 3 نئے کورونا وائرس سے بچنے کے لیے mRNA ویکسین پر رپورٹ (NCBI سے)

سب سے پہلے، بہت سے سائنسدانوں نے چوہوں میں نئے کورونا وائرس کے خلاف mRNA ویکسین (SARS-CoV-2 mRNA) کی تحقیق کی اطلاع دی ہے۔مثال کے طور پر: لپڈ nanoparticle-encapsulated-nucleoside-modified mRNA (mRNA-LNP) ویکسین، ایک واحد خوراک کا انجکشن مضبوط قسم 1 CD4+ T اور CD8+ T سیل ردعمل، طویل المدت پلازما اور میموری B سیل ردعمل، اور مضبوط اور پائیدار اینٹی باڈی ردعمل پیدا کرتا ہے۔اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ mRNA-LNP ویکسین COVID-19[9][10] کے خلاف ایک امید افزا امیدوار ہے۔

دوسرا، کچھ سائنسدانوں نے SARS-CoV-2 mRNA اور روایتی ویکسین کے اثرات کا موازنہ کیا۔ریکومبیننٹ پروٹین ویکسین کے مقابلے میں: mRNA ویکسین جراثیمی مرکز کے ردعمل، Tfh ایکٹیویشن، اینٹی باڈی کی پیداوار کو بے اثر کرنے، مخصوص میموری بی سیلز، اور دیرپا پلازما سیلز [11] میں پروٹین ویکسین سے کہیں بہتر ہیں۔

پھر، جیسے ہی SARS-CoV-2 mRNA ویکسین کے امیدوار کلینیکل ٹرائلز میں داخل ہوئے، ویکسین کے تحفظ کی مختصر مدت کے بارے میں خدشات کا اظہار کیا گیا۔سائنسدانوں نے ایم آر این اے-آر بی ڈی نامی ایک نیوکلیوسائیڈ میں ترمیم شدہ ایم آر این اے ویکسین کی لپڈ انکیپسلیٹڈ شکل تیار کی ہے۔ایک انجکشن مضبوط غیرجانبدار اینٹی باڈیز اور سیلولر ردعمل پیدا کر سکتا ہے، اور 2019-nCoV سے متاثرہ ماڈل چوہوں کو تقریباً مکمل طور پر تحفظ فراہم کر سکتا ہے، جس میں کم از کم 6.5 مہینوں تک بے اثر اینٹی باڈیز کی اعلی سطح برقرار رکھی جاتی ہے۔یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ mRNA-RBD کی ایک خوراک SARS-CoV-2 چیلنج کے خلاف طویل مدتی تحفظ فراہم کرتی ہے [12]۔
ایسے سائنسدان بھی ہیں جو COVID-19 کے خلاف نئی محفوظ اور موثر ویکسین تیار کرنے کے لیے کام کر رہے ہیں، جیسا کہ BNT162b ویکسین۔SARS-CoV-2 سے محفوظ میکاک نے، نچلے سانس کی نالی کو وائرل RNA سے بچایا، انتہائی طاقتور اینٹی باڈیز تیار کیں، اور بیماری میں اضافے کی کوئی علامت نہیں دکھائی۔فیز I کے ٹرائلز میں فی الحال دو امیدواروں کا جائزہ لیا جا رہا ہے، اور عالمی فیز II/III ٹرائلز میں بھی تشخیص جاری ہے، اور درخواست بالکل قریب ہے [13]۔

05
دنیا میں mRNA ویکسین کی حیثیت

اس وقت، BioNTech، Moderna اور CureVac دنیا کے تین اعلیٰ mRNA تھراپی لیڈروں کے طور پر جانے جاتے ہیں۔ان میں سے، BioNTech اور Moderna نئی کراؤن ویکسین کی تحقیق اور ترقی میں سب سے آگے ہیں۔Moderna mRNA سے متعلقہ ادویات اور ویکسین کی تحقیق اور ترقی پر توجہ مرکوز کر رہا ہے۔COVID-19 فیز III ٹرائل ویکسین mRNA-1273 کمپنی کا سب سے تیزی سے ترقی کرنے والا پروجیکٹ ہے۔BioNTech دنیا کی معروف mRNA ادویات اور ویکسین ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ کمپنی بھی ہے، جس میں کل 19 mRNA دوائیں/ویکسینز ہیں، جن میں سے 7 طبی مرحلے میں داخل ہو چکی ہیں۔CureVac mRNA ادویات/ٹیکوں کی تحقیق اور ترقی پر توجہ مرکوز کر رہا ہے، اور دنیا کی پہلی کمپنی ہے جس نے GMP کے مطابق RNA پروڈکشن لائن قائم کی ہے، جس میں ٹیومر، متعدی بیماریوں اور نایاب بیماریوں پر توجہ مرکوز کی گئی ہے۔

متعلقہ مصنوعات:RNase روکنے والا
کلیدی الفاظ: miRNA ویکسین، RNA تنہائی، RNA نکالنے، RNase Inhibitor

حوالہ جات: 1۔K Karikó، Buckstein M، Ni H، et al.ٹول نما رسیپٹرز کے ذریعہ آر این اے کی شناخت کا دباو: نیوکلیوسائڈ ترمیم کا اثر اور آر این اے[جے] کی ارتقائی اصل۔استثنیٰ، 2005، 23(2):165-175۔
2. K Karikó، Muramatsu H، Welsh FA، et al.سیوڈوریڈائن کو ایم آر این اے میں شامل کرنے سے ترجمے کی صلاحیت اور حیاتیاتی استحکام کے ساتھ اعلیٰ غیر امیونوجینک ویکٹر حاصل ہوتا ہے[J]۔مالیکیولر تھراپی، 2008.3.چون اے، کلس پی آر۔لائپوزوم ٹیکنالوجیز میں حالیہ پیشرفت اور نظامی جین کی ترسیل کے لیے ان کی درخواستیں[جے]۔ایڈوانسڈ ڈرگ ڈیلیوری ریویو، 1998، 30(1-3):73.4.کلکرنی جے اے، وٹزگمین ڈی، چن ایس، وغیرہ۔Lipid Nanoparticle Technology for siRNA Therapeutics کے کلینیکل ترجمہ[J]۔اکاؤنٹس آف کیمیکل ریسرچ، 2019، 52(9)5۔Kariko، Katalin، Madden، et al.مختلف راستوں سے چوہوں کو لپڈ نینو پارٹیکلز میں پہنچائے گئے نیوکلیوسائیڈ میں ترمیم شدہ mRNA کے اظہار حرکیات[J]۔جرنل آف کنٹرولڈ ریلیز آفیشل جرنل آف دی کنٹرولڈ ریلیز سوسائٹی، 2015.6۔زیکا وائرس سے تحفظ ایک واحد کم خوراک والے نیوکلیوسائیڈ میں ترمیم شدہ mRNA ویکسینیشن[J] کے ذریعے۔فطرت، 2017، 543(7644):248-251.7۔پارڈی این، سیکریٹو اے جے، شان ایکس، وغیرہ۔نیوکلیوسائیڈ میں ترمیم شدہ ایم آر این اے انکوڈنگ کا انتظام وسیع پیمانے پر اینٹی باڈی کو غیرجانبدار کرنا انسانی چوہوں کو HIV-1 چیلنج [J] سے بچاتا ہے۔نیچر کمیونیکیشنز، 2017، 8:14630.8۔Stadler CR , B?Hr-Mahmud H , Celik L , et al.mRNA-encoded bispecific antibodies[J] کے ذریعے چوہوں میں بڑے ٹیومر کا خاتمہ۔نیچر میڈیسن، 2017.9.NN Zhang، Li XF، Deng YQ، et al.COVID-19[J] کے خلاف تھرموسٹیبل mRNA ویکسین۔سیل، 2020.10۔D Laczkó، Hogan MJ، Toulmin SA، et al.نیوکلیوسائیڈ میں ترمیم شدہ ایم آر این اے ویکسینز کے ساتھ ایک واحد امیونائزیشن چوہوں میں SARS-CoV-2 کے خلاف مضبوط سیلولر اور مزاحیہ مدافعتی ردعمل کو ظاہر کرتی ہے - ScienceDirect[J]۔2020.11۔Lederer K , Castao D , Atria DG , et al.SARS-CoV-2 mRNA ویکسینز فوسٹر پوٹنٹ اینٹیجن مخصوص جراثیمی مرکز کے جوابات جو اینٹی باڈی جنریشن کو نیوٹرلائز کرنے سے وابستہ ہیں[J]۔استثنیٰ، 2020، 53(6):1281-1295.e5.12۔ہوانگ کیو، جی کے، تیان ایس، وغیرہ۔ایک واحد خوراک والی mRNA ویکسین SARS-CoV-2[J] سے HACE2 ٹرانسجینک چوہوں کے لیے طویل مدتی تحفظ فراہم کرتی ہے۔نیچر کمیونیکیشنز۔13۔ووگل اے بی، کنیوسکی اول، یی سی، وغیرہ۔امیونوجینک BNT162b ویکسین SARS-CoV-2[J] سے ریسس میکاک کی حفاظت کرتی ہیں۔فطرت، 2021:1-10۔