• فیس بک
  • لنکڈ
  • یوٹیوب

سالماتی حیاتیات کی ٹیکنالوجی کی مسلسل ترقی کے ساتھ، جین کی تبدیلیوں اور نقائص اور بیماریوں کے درمیان تعلق کو زیادہ سے زیادہ گہرائی سے سمجھنے میں مدد ملی ہے۔نیوکلک ایسڈز نے بہت زیادہ توجہ مبذول کرائی ہے کیونکہ بیماریوں کی تشخیص اور علاج میں ان کے استعمال کی بڑی صلاحیت ہے۔نیوکلک ایسڈ کی دوائیں بیماری کے علاج کے افعال کے ساتھ مصنوعی طور پر ترکیب شدہ ڈی این اے یا آر این اے کے ٹکڑوں کا حوالہ دیتی ہیں۔ایسی دوائیں براہ راست بیماری پیدا کرنے والے ٹارگٹ جینز یا بیماری پیدا کرنے والے ہدف mRNAs پر کام کر سکتی ہیں، اور جین کی سطح پر بیماریوں کے علاج میں اپنا کردار ادا کر سکتی ہیں۔روایتی چھوٹی مالیکیول ادویات اور اینٹی باڈی ادویات کے مقابلے میں، نیوکلک ایسڈ ادویات جڑ سے بیماری پیدا کرنے والے جینز کے اظہار کو کنٹرول کر سکتی ہیں، اور "علامات کا علاج کرنے اور بنیادی وجہ کو ٹھیک کرنے" کی خصوصیات رکھتی ہیں۔نیوکلک ایسڈ ادویات کے بھی واضح فوائد ہوتے ہیں جیسے کہ اعلی کارکردگی، کم زہریلا، اور اعلی خصوصیت۔چونکہ 1998 میں پہلی نیوکلک ایسڈ دوائی فومیورسن سوڈیم شروع کی گئی تھی، بہت سی نیوکلک ایسڈ ادویات کو طبی علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے۔

اس وقت عالمی سطح پر مارکیٹ میں موجود نیوکلیک ایسڈ ادویات میں بنیادی طور پر اینٹی سینس نیوکلک ایسڈ (ASO)، چھوٹے مداخلت کرنے والے RNA (siRNA)، اور نیوکلک ایسڈ اپٹیمرز شامل ہیں۔نیوکلیک ایسڈ اپٹیمرز کے علاوہ (جو 30 نیوکلیوٹائڈز سے زیادہ ہو سکتے ہیں)، نیوکلک ایسڈ کی دوائیں عام طور پر 12 سے 30 نیوکلیوٹائڈز پر مشتمل اولیگونیوکلیوٹائڈز ہیں، جنہیں اولیگونوکلیوٹائڈ ادویات بھی کہا جاتا ہے۔اس کے علاوہ، miRNAs، ribozymes اور deoxyribozymes نے بھی مختلف بیماریوں کے علاج میں بڑی ترقی کی قدر ظاہر کی ہے۔نیوکلک ایسڈ ادویات آج بائیو میڈیسن کی تحقیق اور ترقی میں سب سے زیادہ امید افزا شعبوں میں سے ایک بن گئی ہیں۔

منظور شدہ نیوکلک ایسڈ ادویات کی مثالیں۔

asdsada

اینٹی سینس نیوکلک ایسڈ

اینٹی سینس ٹکنالوجی منشیات کی ترقی کی ایک نئی ٹیکنالوجی ہے جس کی بنیاد واٹسن-کرک بیس کی تکمیل کے اصول پر ہے، مخصوص تکمیلی ڈی این اے یا آر این اے کے ٹکڑوں کا استعمال کرتے ہوئے مصنوعی طور پر ٹارگٹ جینز کے اظہار کو منظم کرنے کے لیے حیاتیات کے ذریعے مصنوعی طور پر ترکیب یا ترکیب کی جاتی ہے۔اینٹی سینس نیوکلک ایسڈ کا بنیادی ترتیب ہدف RNA کی تکمیلی ہے اور خاص طور پر اس سے منسلک ہو سکتا ہے۔اینٹی سینس نیوکلک ایسڈ میں عام طور پر اینٹی سینس ڈی این اے، اینٹی سینس آر این اے اور رائبوزائمز شامل ہوتے ہیں۔ان میں، اعلی استحکام اور اینٹی سینس ڈی این اے کی کم قیمت کی خصوصیات کی وجہ سے، اینٹی سینس ڈی این اے اینٹی سینس نیوکلک ایسڈ ادویات کی موجودہ تحقیق اور اطلاق میں ایک غالب پوزیشن پر ہے۔

Fomivirsen سوڈیم (تجارتی نام Vitravene) Ionis Novartis نے تیار کیا تھا۔اگست 1998 میں، ایف ڈی اے نے اسے امیونوکمپرومائزڈ مریضوں (بنیادی طور پر ایڈز کے مریضوں) میں سائٹومیگالووائرس ریٹینائٹس کے علاج کے لیے منظور کیا، جو مارکیٹ میں فروخت ہونے والی پہلی نیوکلک ایسڈ دوا بن گئی۔Fomivirsen مخصوص mRNA (IE2) سے منسلک ہو کر CMV کے جزوی پروٹین اظہار کو روکتا ہے، اس طرح علاج کے اثرات حاصل کرنے کے لیے وائرل جینز کے اظہار کو منظم کرتا ہے۔تاہم، اعلیٰ کارکردگی والی اینٹی ریٹرو وائرل تھراپی کے ظہور کی وجہ سے، جس نے مریضوں کی تعداد میں کافی حد تک کمی کر دی ہے، 2002 اور 2006 میں، نووارٹس نے بالترتیب یورپ اور امریکہ میں Fomivirsen ادویات کی مارکیٹ کی اجازت منسوخ کر دی، اور مصنوعات کو مارکیٹ سے معطل کر دیا گیا۔

Mipomersen sodium (تجارتی نام Kynamro) ایک ASO دوا ہے جسے فرانسیسی کمپنی Genzyme نے تیار کیا ہے۔جنوری 2013 میں، ایف ڈی اے نے اسے ہوموزائگس فیملیئل ہائپرکولیسٹرولیمیا کے علاج کے لیے منظور کیا۔Mipomersen ApoB-100 پروٹین (apolipoprotein) کے اظہار کو ApoB-100mRNA کا پابند کرکے روکتا ہے، اس طرح انسانی کم کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول، کم کثافت لیپوپروٹین اور دیگر اشاریوں میں نمایاں کمی واقع ہوتی ہے، لیکن ضمنی اثرات کی وجہ سے جیسے کہ جگر کے زہریلے، دسمبر 2013 میں استعمال ہونے والے ضمنی اثرات کی وجہ سے بھی۔ منشیات کی فروخت کا لائسنس۔

ستمبر 2016 میں، Eteplirsen (تجارتی نام Exon 51) Sarepta کے ذریعے Duchenne Muscular dystrophy (DMD) کے علاج کے لیے تیار کیا گیا تھا جسے FDA نے منظور کیا تھا۔ڈی ایم ڈی کے مریض جسم میں ڈی ایم ڈی جین میں تغیرات کی وجہ سے عام طور پر فعال اینٹی ایٹروفک پروٹین کا اظہار نہیں کرسکتے ہیں۔Eteplirsen خاص طور پر پروٹین کے پری میسنجر RNA (Pre-mRNA) کے exon 51 سے منسلک ہوتا ہے، exon 51 کو ہٹاتا ہے، اور کچھ بہاو والے جینز کو بحال کرتا ہے ڈیسٹروفین کا حصہ حاصل کرنے کے لیے نقل اور ترجمہ کا عام اظہار، تاکہ علاج کے اثر کو حاصل کیا جا سکے۔

نوسینرسن ایک ASO دوا ہے جسے Spinraza نے ریڑھ کی ہڈی کے پٹھوں کے ایٹروفی کے علاج کے لیے تیار کیا تھا اور اسے FDA نے 23 دسمبر 2016 کو منظور کیا تھا۔ 2018 میں Tegsedi کی طرف سے تیار کردہ Inotesen کو بالغوں کے موروثی ٹرانستھائیریٹن امائلائیڈوسس کے علاج کے لیے FDA نے منظور کیا تھا۔2019 میں، گولڈیرسن، جسے ساریپٹا نے ڈوچن عضلاتی ڈسٹروفی کے علاج کے لیے تیار کیا تھا، کو ایف ڈی اے نے منظور کیا تھا۔اس میں Eteplirsen جیسا ہی عمل کا طریقہ کار ہے، اور اس کی کارروائی کی جگہ exon 53 بن جاتی ہے۔ اسی سال، Ionisand Akcea کی طرف سے مشترکہ طور پر خاندانی ہائپرچائیلومیکرونیمیا کے علاج کے لیے تیار کردہ Volanesorsen کو یورپی میڈیسن ایجنسی (EMA) نے منظور کیا تھا۔Volanesorsen apolipoprotein C-Ⅲ کی پیداوار کو روک کر ٹرائگلیسرائڈ میٹابولزم کو منظم کرتا ہے، لیکن اس کا پلیٹلیٹ کی سطح کو کم کرنے کا ضمنی اثر بھی ہے۔

 

ڈیفبروٹائڈ ایک اولیگونوکلیوٹائڈ مرکب ہے جس میں پلاسمین کی خصوصیات جاز نے تیار کی ہیں۔اس میں 90% DNA واحد پھنسے ہوئے DNA اور 10% DNA ڈبل پھنسے ہوئے ہیں۔اسے 2013 میں EMA نے منظور کیا تھا اور اس کے بعد FDA سے شدید جگر کی رگوں کے علاج کے لیے منظور کیا گیا تھا۔مبہم بیماری۔ڈیفبروٹائڈ پلازمین کی سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے، پلازمینوجن ایکٹیویٹر کو بڑھا سکتا ہے، تھرومبوموڈولن کے اپ-ریگولیشن کو فروغ دے سکتا ہے، اور علاج کے اثرات کو حاصل کرنے کے لیے وون ولیبرانڈ فیکٹر اور پلازمینوجن ایکٹیویٹر انحیبیٹرز کے اظہار کو کم کر سکتا ہے۔

siRNA     

siRNA RNA کا ایک چھوٹا سا ٹکڑا ہے جس کی ایک مخصوص لمبائی اور ترتیب ہدف RNA کو کاٹ کر تیار ہوتی ہے۔یہ siRNAs خاص طور پر ٹارگٹ mRNA کے انحطاط کا باعث بن سکتے ہیں اور جین کو خاموش کرنے والے اثرات حاصل کر سکتے ہیں۔کیمیائی چھوٹی مالیکیول ادویات کے مقابلے میں، siRNA دوائیوں کے جین کو خاموش کرنے والے اثر کی خاصیت اور کارکردگی بہت زیادہ ہے۔

11 اگست، 2018 کو، پہلی siRNA ڈرگ پتسیران (تجارتی نام Onpattro) کو FDA نے منظور کیا اور اسے باضابطہ طور پر لانچ کیا گیا۔یہ RNA مداخلت ٹیکنالوجی کی ترقی کی تاریخ میں اہم سنگ میلوں میں سے ایک ہے۔Patisiran کو Alnylam اور Genzyme نے مشترکہ طور پر تیار کیا تھا، جو Sanofi کی ذیلی کمپنی ہے۔یہ موروثی تھائروکسین ثالثی امائلائیڈوسس کے علاج کے لیے ایک siRNA دوا ہے۔2019 میں، گیووسیران (تجارتی نام گیولاری) کو FDA نے بالغوں میں شدید ہیپاٹک پورفیریا کے علاج کے لیے دوسری siRNA دوا کے طور پر منظور کیا تھا۔2020 میں، Alnylam نے بچوں اور بڑوں کے علاج کے لیے ایک بنیادی قسم I دوا تیار کی۔اعلی آکسیلوریا کے ساتھ لوماسرن کو ایف ڈی اے نے منظور کیا تھا۔دسمبر 2020 میں، انکلیسیران، جو مشترکہ طور پر نووارٹس اور النیلم نے بالغوں کے ہائپرکولیسٹرولیمیا یا مخلوط ڈسلیپیڈیمیا کے علاج کے لیے تیار کیا تھا، کو EMA نے منظور کیا۔

اپٹیمر

نیوکلک ایسڈ اپٹیمرز اولیگونوکلیوٹائڈز ہیں جو مختلف قسم کے ہدف کے مالیکیولز جیسے چھوٹے نامیاتی مالیکیولز، ڈی این اے، آر این اے، پولی پیپٹائڈس یا اعلی تعلق اور خاصیت کے ساتھ پروٹین سے منسلک ہو سکتے ہیں۔اینٹی باڈیز کے مقابلے میں، نیوکلک ایسڈ اپٹیمرز میں سادہ ترکیب، کم لاگت اور اہداف کی وسیع رینج کی خصوصیات ہوتی ہیں، اور بیماری کی تشخیص، علاج اور روک تھام میں منشیات کے استعمال کی وسیع صلاحیت ہوتی ہے۔

Pegaptanib پہلی نیوکلک ایسڈ اپٹیمر دوا ہے جسے ویلنٹ نے گیلے عمر سے متعلق میکولر انحطاط کے علاج کے لیے تیار کیا تھا اور اسے 2004 میں ایف ڈی اے نے منظور کیا تھا۔ اس کے بعد، جنوری 2006 اور جولائی 2008 میں اسے EMA اور PMDA نے منظور کیا اور مارکیٹ میں آیا۔Pegaptanib علاج کے اثرات حاصل کرنے کے لیے مقامی ساخت اور عروقی اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر کے امتزاج کے ذریعے انجیوجینیسیس کو روکتا ہے۔تب سے، اسے اسی طرح کی دوائیوں Lucentis سے مقابلے کا سامنا کرنا پڑا ہے، اور اس کا مارکیٹ شیئر بہت گر گیا ہے۔

نیوکلک ایسڈ کی دوائیں کلینیکل دوائیوں اور نئی دوائیوں کی مارکیٹ میں اپنے قابل ذکر علاجاتی اثر اور مختصر نشوونما کے دور کی وجہ سے ایک گرم مقام بن گئی ہیں۔ایک ابھرتی ہوئی دوا کے طور پر، اسے مواقع کا سامنا کرتے ہوئے چیلنجوں کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔اس کی خارجی خصوصیات کی وجہ سے، نیوکلک ایسڈ کی مخصوصیت، استحکام اور موثر ترسیل یہ فیصلہ کرنے کا بنیادی معیار بن گیا ہے کہ آیا اولیگونوکلیوٹائڈز انتہائی موثر نیوکلک ایسڈ ادویات بن سکتی ہیں۔غیر ہدفی اثرات ہمیشہ نیوکلک ایسڈ ادویات کا ایک اہم نکتہ رہا ہے جسے نظر انداز نہیں کیا جا سکتا۔تاہم، نیوکلک ایسڈ کی دوائیں جڑ سے بیماری پیدا کرنے والے جینوں کے اظہار کو متاثر کر سکتی ہیں، اور واحد بنیاد کی سطح پر ترتیب کی خصوصیت حاصل کر سکتی ہیں، جس میں "بنیادی وجہ کا علاج اور علامات کا علاج" کی خصوصیات ہیں۔زیادہ سے زیادہ بیماریوں کے تغیر کے پیش نظر صرف جینیاتی علاج ہی مستقل نتائج حاصل کر سکتا ہے۔متعلقہ ٹیکنالوجیز کی مسلسل بہتری، کمال اور پیشرفت کے ساتھ، نیوکلک ایسڈ کی دوائیں جن کی نمائندگی اینٹی سینس نیوکلک ایسڈ، siRNA، اور نیوکلک ایسڈ اپٹیمرز کرتی ہے، یقینی طور پر بیماریوں کے علاج اور دوا سازی کی صنعت میں ایک نئی لہر کا آغاز کرے گی۔

Rحوالہ جات:

[1] لیو شاوجن، فینگ زوجیاؤ، وانگ جنشو، ژاؤ زینگ چیانگ، چینگ پنگ شینگ۔میرے ملک میں نیوکلک ایسڈ ادویات کا مارکیٹ تجزیہ اور جوابی اقدامات[J]۔چائنیز جرنل آف بائیولوجیکل انجینئرنگ، 2021، 41(07): 99-109۔

[2] چن وینفی، وو فوہوا، ژانگ زیرونگ، سن سن۔مارکیٹ شدہ نیوکلک ایسڈ ادویات کی فارماسولوجی میں تحقیقی پیشرفت[J]۔چائنیز جرنل آف فارماسیوٹیکلز، 2020، 51(12): 1487-1496۔

[3] وانگ جون، وانگ لین، لو جیازین، ہوانگ جین۔مارکیٹ شدہ نیوکلک ایسڈ ادویات کی افادیت اور تحقیقی پیشرفت کا تجزیہ[جے]۔چائنیز جرنل آف نیو ڈرگز، 2019، 28(18): 2217-2224۔

مصنف کے بارے میں: شا لو، ایک چینی طب کی تحقیق اور ترقی کا کارکن، فی الحال ایک بڑی گھریلو ادویات کی تحقیق اور ترقی کی کمپنی کے لیے کام کرتا ہے، اور نئی چینی ادویات کی تحقیق اور ترقی کے لیے پرعزم ہے۔

متعلقہ مصنوعات:

سیل ڈائریکٹ RT-qPCR کٹ


پوسٹ ٹائم: نومبر-19-2021