ماخذ: WuXi AppTec

حالیہ برسوں میں، آر این اے تھراپی کے شعبے نے ایک دھماکہ خیز رجحان دکھایا ہے۔صرف پچھلے 5 سالوں میں، 11 آر این اے علاج کو ایف ڈی اے نے منظور کیا ہے، اور یہ تعداد پہلے منظور شدہ آر این اے علاج کے مجموعہ سے بھی زیادہ ہے!روایتی علاج کے مقابلے میں، آر این اے تھراپی تیزی سے ٹارگٹڈ تھراپیز کو زیادہ کامیابی کی شرح کے ساتھ تیار کر سکتی ہے جب تک کہ ہدف کی جین کی ترتیب معلوم ہو۔دوسری طرف، زیادہ تر آر این اے علاج اب بھی صرف نایاب بیماریوں کے علاج کے لیے دستیاب ہیں، اور اس طرح کے علاج کی ترقی کو اب بھی تھراپی کے استحکام، حفاظت اور ترسیل کے حوالے سے متعدد چیلنجوں کا سامنا ہے۔آج کے مضمون میں،WuXi AppTec کی مواد ٹیم گزشتہ ایک سال میں RNA تھراپی کے شعبے میں ہونے والی پیش رفت کا جائزہ لے گی اور قارئین کے ساتھ اس ابھرتے ہوئے شعبے کے مستقبل کا انتظار کرے گی۔

▲ گزشتہ 5 سالوں میں 11 RNA تھراپیز یا ویکسینز کو FDA نے منظور کیا ہے

نایاب بیماریوں سے لے کر عام بیماریوں تک زیادہ پھول کھلتے ہیں۔

نئی کراؤن وبا میں، mRNA ویکسین کہیں سے پیدا نہیں ہوئی تھی اور اس نے صنعت کی طرف سے بڑے پیمانے پر توجہ حاصل کی ہے۔کے بعدمتعدی بیماریوں کی ویکسین کی ترقی میں پیش رفت، mRNA ٹیکنالوجی کو درپیش ایک اور بڑا چیلنج مزید بیماریوں کے علاج اور روک تھام کے لیے درخواست کے دائرہ کار کو بڑھانا ہے۔
ان کے درمیان،انفرادی کینسر کی ویکسین ایم آر این اے ٹیکنالوجی کا ایک اہم اطلاقی میدان ہے۔اور ہم نے اس سال کینسر کی متعدد ویکسینز کے مثبت طبی نتائج بھی دیکھے ہیں۔ابھی اسی مہینے، موڈرنا اور مرک کی طرف سے مشترکہ طور پر تیار کردہ کینسر کی انفرادی ویکسین، PD-1 inhibitor Keytruda کے ساتھ مل کر،خطرے کو کم کر دیامرحلہ III اور IV میلانوما کے مریضوں میں ٹیومر کے مکمل چھیڑ چھاڑ کے بعد 44 فیصد دوبارہ ہونے یا موت کی شرح (کیٹروڈا مونو تھراپی کے مقابلے)۔پریس ریلیز نے نشاندہی کی کہ یہ پہلا موقع ہے کہ ایم آر این اے کینسر ویکسین نے بے ترتیب کلینکل ٹرائل میں میلانوما کے علاج میں افادیت ظاہر کی ہے، جو ایم آر این اے کینسر ویکسین کی ترقی میں ایک اہم واقعہ ہے۔
اس کے علاوہ، mRNA ویکسین سیل تھراپی کے علاج کے اثر کو بھی بڑھا سکتی ہیں۔مثال کے طور پر، BioNTech کے ایک مطالعہ نے نشاندہی کی کہ اگر مریضوں کو پہلے CLDN6-ٹارگیٹڈ CAR-T تھراپی کی کم خوراک دی جاتی ہے۔BNT211، اور پھر ایک mRNA ویکسین انکوڈنگ CLDN6 کے ساتھ انجیکشن لگا کر، وہ اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں کی سطح پر CLDN6 کا اظہار کر کے Vivo میں CAR-T خلیوں کو متحرک کر سکتے ہیں۔پروردن، اس طرح کینسر مخالف اثر کو بڑھاتا ہے۔ابتدائی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مجموعہ تھراپی حاصل کرنے والے 5 میں سے 4 مریضوں نے جزوی ردعمل حاصل کیا، یا 80٪۔

mRNA تھراپی کے علاوہ، oligonucleotide تھراپی اور RNAi تھراپی نے بھی بیماریوں کے دائرہ کار کو بڑھانے میں اچھے نتائج حاصل کیے ہیں۔دائمی ہیپاٹائٹس بی کے علاج میں، تقریباً 30 فیصد مریض اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈ تھراپی کے استعمال کے بعد ویوو میں ہیپاٹائٹس بی کی سطح کے اینٹیجن اور ہیپاٹائٹس بی وائرس کے ڈی این اے کا پتہ نہیں لگا سکتے۔bepirovirsen مشترکہ طور پر GSK اور Ionis نے تیار کیا ہے۔24 ہفتوں کے لئے.کچھ مریضوں میں، علاج بند کرنے کے 24 ہفتوں بعد بھی، ہیپاٹائٹس بی کے یہ مارکر جسم میں ابھی تک ناقابل شناخت تھے۔
اتفاق سے، RNAi تھراپیVIR-2218 کو Vir Biotechnology اور Alnylam نے مشترکہ طور پر تیار کیا تھا۔انٹرفیرون α کے ساتھ، اور فیز 2 کے کلینیکل ٹرائلز میں، تقریباً 30% دائمی ہیپاٹائٹس بی کے مریض ہیپاٹائٹس بی کی سطح کے اینٹیجن (HBsAg) کا پتہ لگانے میں ناکام رہے۔اس کے علاوہ، ان مریضوں نے ہیپاٹائٹس بی پروٹین کے خلاف اینٹی باڈیز تیار کیں، جس سے مدافعتی نظام کا مثبت ردعمل ظاہر ہوا۔ان نتائج کو ایک ساتھ لے کر، انڈسٹری بتاتی ہے کہ RNA تھراپی ہیپاٹائٹس بی کے فعال علاج کی کلید ہو سکتی ہے۔
یہ عام بیماریوں کے لیے RNA تھراپی کا محض آغاز ہو سکتا ہے۔Alnylam کی R&D پائپ لائن کے مطابق، یہ ہائی بلڈ پریشر، الزائمر کی بیماری، اور غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس کے علاج کے لیے RNAi علاج بھی تیار کر رہا ہے، اور مستقبل کا انتظار کرنے کے قابل ہے۔

آر این اے تھراپی کی ترسیل کی رکاوٹ کو توڑنا

آر این اے تھراپی کی فراہمی اس کے استعمال کو محدود کرنے والی رکاوٹوں میں سے ایک ہے۔سائنس دان خاص طور پر جگر کے علاوہ دیگر اعضاء اور بافتوں کو RNA تھراپی فراہم کرنے کے لیے مختلف قسم کی ٹیکنالوجیز بھی تیار کر رہے ہیں۔
ممکنہ طریقوں میں سے ایک علاج کے RNAs کو ٹشو کے مخصوص مالیکیولز کے ساتھ "بند" کرنا ہے۔مثال کے طور پر، Avidity Biosciences نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ اس کا ٹیکنالوجی پلیٹ فارم مونوکلونل اینٹی باڈیز کو oligonucleotides سے جوڑ سکتا ہے۔siRNAs کو مؤثر طریقے سے باندھیں۔کنکال کے پٹھوں کو بھیجا جاتا ہے۔.پریس ریلیز نے نشاندہی کی کہ یہ پہلا موقع ہے جب siRNA کو کامیابی سے نشانہ بنایا جا سکتا ہے اور انسانی پٹھوں کے ٹشو تک پہنچایا جا سکتا ہے، جو کہ RNA تھراپی کے میدان میں ایک اہم پیش رفت ہے۔

تصویری ماخذ: 123RF

اینٹی باڈی کنجگیشن ٹیکنالوجی کے علاوہ، لپڈ نینو پارٹیکلز (LNP) تیار کرنے والی متعدد کمپنیاں بھی ایسے کیریئرز کو "اپ گریڈ" کر رہی ہیں۔مثال کے طور پر, Recode Therapeuticپھیپھڑوں، تلی، جگر اور دیگر اعضاء کو مختلف قسم کے RNA تھراپی فراہم کرنے کے لیے اپنی منفرد سلیکٹیو آرگن ٹارگٹنگ ایل این پی ٹیکنالوجی (SORT) کا استعمال کرتا ہے۔اس سال، کمپنی نے Pfizer، Bayer، Amgen، Sanofi اور دیگر بڑی فارماسیوٹیکل کمپنیوں کے وینچر کیپیٹل ڈیپارٹمنٹس کے ساتھ فنانسنگ کے US$200 ملین سیریز B راؤنڈ کی تکمیل کا اعلان کیا۔Kernal Biologics، جس نے اس سال سیریز A میں 25 ملین ڈالر کی فنانسنگ بھی حاصل کی، وہ LNPs بھی تیار کر رہی ہے جو جگر میں جمع نہیں ہوتے ہیں، لیکن دماغ یا مخصوص ٹیومر جیسے خلیوں کو ہدف بنانے کے لیے mRNA فراہم کر سکتے ہیں۔
Orbital Therapeutics، جس کا آغاز اس سال ہوا، RNA تھراپی کی فراہمی کو بھی ایک اہم ترقی کی سمت کے طور پر لیتا ہے۔آر این اے ٹکنالوجی اور ڈیلیوری میکانزم کو مربوط کرکے، کمپنی ایک منفرد آر این اے ٹیکنالوجی پلیٹ فارم بنانے کی توقع رکھتی ہے جو جدید آر این اے علاج کی استقامت اور نصف زندگی کو بڑھا سکتا ہے اور انہیں مختلف قسم کے سیل اور ٹشوز تک پہنچا سکتا ہے۔

تاریخی لمحے میں آر این اے تھراپی کی ایک نئی قسم ابھرتی ہے۔

اس سال 21 دسمبر تک، RNA تھراپی کے میدان میں، ابتدائی مرحلے کے 31 فنانسنگ ایونٹس ہو چکے ہیں (تفصیلات کے لیے مضمون کے آخر میں طریقہ کار دیکھیں)، جن میں 30 جدید کمپنیاں شامل ہیں (ایک کمپنی نے دو بار فنانسنگ حاصل کی ہے)، جس کی کل مالیاتی رقم 1.74 بلین امریکی ڈالر ہے۔ان کمپنیوں کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ سرمایہ کار ان جدید کمپنیوں کے بارے میں زیادہ پر امید ہیں جن سے آر این اے تھراپی کے بہت سے چیلنجز کو حل کرنے کی امید ہے، تاکہ آر این اے تھراپی کی صلاحیت کو مکمل طور پر محسوس کیا جا سکے اور زیادہ سے زیادہ مریضوں کو فائدہ پہنچے۔
اور آر این اے علاج کی مکمل طور پر نئی اقسام تیار کرنے والی کمپنیاں ہیں۔روایتی oligonucleotides، RNAi یا mRNA کے برعکس، ان کمپنیوں کے تیار کردہ RNA مالیکیولز کی نئی اقسام سے توقع کی جاتی ہے کہ وہ موجودہ علاج کی رکاوٹ کو توڑ دیں گے۔
سرکلر آر این اے صنعت میں گرم مقامات میں سے ایک ہے۔لکیری mRNA کے مقابلے میں، Orna Therapeutics نامی ایک جدید کمپنی کی طرف سے تیار کردہ سرکلر RNA ٹیکنالوجی پیدائشی مدافعتی نظام اور exonucleases کے ذریعے پہچانے جانے سے بچ سکتی ہے، جو نہ صرف مدافعتی صلاحیت کو نمایاں طور پر کم کرتی ہے، بلکہ اس میں استحکام بھی ہے۔اس کے علاوہ، لکیری آر این اے کے مقابلے میں، سرکلر آر این اے کی فولڈ کنفارمیشن چھوٹی ہے، اور اسی ایل این پی کے ساتھ زیادہ سرکلر آر این اے کو لوڈ کیا جا سکتا ہے، جس سے آر این اے تھراپی کی ترسیل کی کارکردگی بہتر ہوتی ہے۔یہ خصوصیات آر این اے علاج کی طاقت اور استحکام کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتی ہیں۔
اس سال، کمپنی نے 221 ملین امریکی ڈالر کی سیریز B کی فنانسنگ مکمل کی، اور ایک تحقیق تک پہنچ گئی اورمرک کے ساتھ 3.5 بلین امریکی ڈالر تک کا ترقیاتی تعاون.اس کے علاوہ، اورنا جانوروں میں براہ راست CAR-T تھراپی پیدا کرنے کے لیے سرکلر RNA کا بھی استعمال کرتا ہے، جس کے ثبوت کو مکمل کیا جاتا ہے۔تصور.
سرکلر آر این اے کے علاوہ سیلف ایمپلیفائنگ mRNA (samRNAs) ٹیکنالوجی کو بھی سرمایہ کاروں نے پسند کیا ہے۔یہ ٹیکنالوجی آر این اے وائرس کے سیلف ایمپلیفیکیشن میکانزم پر مبنی ہے، جو سائٹوپلازم میں سیم آر این اے کی ترتیب کی نقل تیار کر سکتی ہے، ایم آر این اے علاج کے اظہار حرکیات کو طول دے سکتی ہے، اس طرح انتظامیہ کی تعدد کو کم کرتی ہے۔روایتی لکیری mRNA کے مقابلے میں، samRNA تقریباً 10 گنا کم خوراکوں پر اسی طرح کے پروٹین اظہار کی سطح کو برقرار رکھنے کے قابل ہے۔اس سال، RNAimmune، جو اس شعبے کی ترقی پر توجہ مرکوز کرتا ہے، نے سیریز A کی مالی امداد میں US$27 ملین حاصل کیا۔
tRNA ٹیکنالوجی بھی منتظر ہے۔جب خلیہ پروٹین بناتا ہے تو tRNA پر مبنی تھیراپی غلط سٹاپ کوڈن کو "نظرانداز" کر سکتی ہے، تاکہ عام مکمل طوالت والا پروٹین تیار ہو۔چونکہ متعلقہ بیماریوں کے مقابلے میں اسٹاپ کوڈنز کی بہت کم اقسام ہیں، اس لیے tRNA تھراپی میں ایک ہی تھراپی تیار کرنے کی صلاحیت ہے جو بہت سی بیماریوں کا علاج کر سکتی ہے۔اس سال، hC Bioscience، جو tRNA تھراپی پر توجہ مرکوز کرتا ہے، نے سیریز A کی مالی اعانت میں کل US$40 ملین اکٹھا کیا ہے۔

Epilogue

ایک ابھرتے ہوئے علاج کے ماڈل کے طور پر، RNA تھراپی نے حالیہ برسوں میں تیزی سے ترقی کی ہے، اور بہت سے علاج منظور کیے گئے ہیں۔صنعت میں ہونے والی تازہ ترین پیشرفتوں سے، یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ جدید ترین RNA تھراپیز بیماریوں کی حد کو بڑھا رہے ہیں جن کا علاج اس طرح کے علاج سے کیا جا سکتا ہے، ہدف کی ترسیل میں مختلف رکاوٹوں پر قابو پانا، اور افادیت اور پائیداری کے لحاظ سے موجودہ علاج کی حدود کو دور کرنے کے لیے نئے RNA مالیکیول تیار کرنا۔متعدد چیلنجز.RNA تھراپی کے اس نئے دور میں، یہ جدید کمپنیاں اگلے چند سالوں میں انڈسٹری کی توجہ کا مرکز بن سکتی ہیں۔

متعلقہ مصنوعات:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/