جین بنیادی جینیاتی اکائیاں ہیں جو خصلتوں کو کنٹرول کرتی ہیں۔کچھ وائرسوں کے جین کے علاوہ، جو آر این اے پر مشتمل ہوتے ہیں، زیادہ تر جانداروں کے جین ڈی این اے پر مشتمل ہوتے ہیں۔.حیاتیات کی زیادہ تر بیماریاں جین اور ماحول کے درمیان تعامل کی وجہ سے ہوتی ہیں۔جین تھراپی بنیادی طور پر بہت سی بیماریوں کا علاج یا خاتمہ کر سکتی ہے۔جین تھراپی کو طب اور فارمیسی کے شعبے میں ایک انقلاب سمجھا جاتا ہے۔.وسیع معنوں میں جین تھراپی کی دوائیوں میں ڈی این اے میں ترمیم شدہ ڈی این اے دوائیں شامل ہیں (جیسے وائرل ویکٹر پر مبنی ویوو جین تھراپی کی دوائیں، وٹرو جین تھراپی کی دوائیں، ننگی پلاسمڈ دوائیں وغیرہ) اور آر این اے دوائیں (جیسے اینٹی سینس اولیگونیوکلیوٹائڈ دوائیں، سی آر این اے، ایم آر این اے، وغیرہ)؛تنگ احساس جین تھراپی ادویات میں بنیادی طور پر پلازمڈ ڈی این اے ادویات، وائرل ویکٹر پر مبنی جین تھراپی دوائیں، بیکٹیریل ویکٹر پر مبنی جین تھراپی ادویات، جین ایڈیٹنگ سسٹم، اور وٹرو جین میں ترمیم کے لیے سیل تھراپی ادویات شامل ہیں۔برسوں کی مشکل ترقی کے بعد، جین تھراپی ادویات نے حوصلہ افزا طبی نتائج حاصل کیے ہیں۔(ڈی این اے ویکسین اور ایم آر این اے ویکسینز کو شمار نہیں کیا جا رہا ہے) اس وقت دنیا میں 45 جین تھراپی ادویات کو مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا ہے۔اس سال مارکیٹنگ کے لیے کل 9 جین تھراپیز کی منظوری دی گئی ہے، جن میں اس سال پہلی بار مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ 7 جین تھراپیز شامل ہیں، یعنی: CARVYKTI، Amvuttra، Upstaza، Roctavian، Hemgenix، Adstiladrin اور Ebvallo، (نوٹ: دیگر دو کو ریاست ہائے متحدہ امریکہ میں منظور کیا گیا تھا جو کہ اس سال مارکیٹنگ کے لیے پہلے نمبر پر ہیں۔ FDA کی طرف سے اگست 2022 میں ریاستہائے متحدہ میں مارکیٹنگ کے لیے منظوری دی گئی تھی، اور 2019 میں یورپی یونین کی جانب سے مارکیٹنگ کے لیے منظوری دی گئی تھی۔

جین تھراپی کی درجہ بندی (تصویری ماخذ: بائیو میٹرکس)

اس مضمون میں 45 جین علاج (ڈی این اے ویکسین اور ایم آر این اے ویکسینز کو چھوڑ کر) کی فہرست دی گئی ہے جنہیں مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا ہے۔

1. ان وٹرو جین تھراپی

(1) Strimvelis

کمپنی: GlaxoSmithKline (GSK) کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: اسے مئی 2016 میں یورپی یونین نے مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا تھا۔

اشارے: شدید مشترکہ امیونو کے علاج کے لیے (SCID)۔

ریمارکس: اس تھراپی کا عمومی عمل یہ ہے کہ پہلے مریض کے اپنے ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیلز کو حاصل کیا جائے، انہیں وٹرو میں پھیلایا جائے اور ان کی ثقافت کی جائے، پھر ریٹرو وائرس کا استعمال کرتے ہوئے ایک فنکشنل ADA (اڈینوسین ڈیمینیز) جین کی نقل کو ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیلز میں داخل کیا جائے، اور آخر میں ترمیم شدہ ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیلز میں انجیکشن لگایا جائے۔طبی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ADA-SCID مریضوں کی 3 سالہ بقا کی شرح جو Strimvelis کے ساتھ علاج کیے گئے 100% ہے۔

(2) زلموکس

کمپنی: اٹلی مول میڈ کمپنی کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2016 میں یورپی یونین سے مشروط مارکیٹنگ کی اجازت حاصل کی۔

اشارے: یہ hematopoietic سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد مریضوں کے مدافعتی نظام کے معاون علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔

ریمارکس: زلموکسس ایک اللوجینک ٹی سیل خودکش جین امیونو تھراپی ہے جسے ریٹرو وائرل ویکٹرز کے ذریعے تبدیل کیا گیا ہے۔یہ طریقہ ایلوجینک ٹی خلیوں کو جینیاتی طور پر تبدیل کرنے کے لیے ریٹرو وائرل ویکٹر کا استعمال کرتا ہے، تاکہ جینیاتی طور پر تبدیل شدہ T خلیے 1NGFR اور HSV-TK Mut2 خودکش جین کا اظہار کرتے ہیں لوگوں کو کسی بھی وقت ٹی خلیوں کو مارنے کے لیے ganciclovir (ganciclovir) دوائیں استعمال کرنے کی اجازت دیتے ہیں جو کہ منفی مدافعتی رد عمل کا سبب بنتے ہیں، ممکنہ طور پر مزید خراب مدافعتی عمل کو روکنے کے لیے Ganciclovir (ganciclovir) ادویات کا استعمال کرتے ہیں۔ ایچ ایس سی ٹی کے مریض ایسکارٹ۔

(3) Invossa-K

کمپنی: TissueGene (KolonTissueGene) کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: جولائی 2017 میں جنوبی کوریا میں فہرست سازی کے لیے منظوری دی گئی۔

اشارے: degenerative گھٹنے گٹھیا کے علاج کے لئے.

ریمارکس: Invossa-K ایک ایلوجینک سیل جین تھراپی ہے جس میں انسانی کونڈروسائٹس شامل ہیں۔اللوجینک خلیات وٹرو میں جینیاتی طور پر تبدیل ہوتے ہیں، اور ترمیم شدہ خلیے انٹرا آرٹیکولر انجیکشن کے بعد ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر β1 (TGF-β1) کو ظاہر اور چھپا سکتے ہیں۔β1)، اس طرح اوسٹیو ارتھرائٹس کی علامات کو بہتر بناتا ہے۔طبی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Invossa-K گھٹنے کے گٹھیا کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے۔اسے 2019 میں کورین فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے منسوخ کر دیا تھا کیونکہ مینوفیکچرر نے استعمال شدہ اجزاء پر غلط لیبل لگا دیا تھا۔

(4) Zynteglo

کمپنی: بلیو برڈ بائیو کے ذریعہ تحقیق اور تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2019 میں مارکیٹنگ کے لیے یورپی یونین کی طرف سے منظوری دی گئی، اور اگست 2022 میں ریاستہائے متحدہ میں مارکیٹنگ کے لیے FDA سے منظوری دی گئی۔

اشارے: انتقال پر منحصر β-تھیلیسیمیا کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Zynteglo وٹرو جین تھراپی میں ایک lentiviral ہے جو عام β-globin جین (βA-T87Q-globin جین) کی ایک فعال نقل کو مریض سے لینٹیو وائرل ویکٹر کے ذریعے لیے جانے والے ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیلز میں متعارف کراتی ہے، اور پھر ان جینیاتی طور پر تبدیل شدہ آٹومیولوجی سیلز کو مریض کے جینیاتی طور پر تبدیل کیے جانے والے اسٹیم سیلز میں دوبارہ شامل کرتی ہے۔ایک بار جب مریض کا βA-T87Q-globin جین نارمل ہو جاتا ہے، تو وہ عام HbAT87Q پروٹین پیدا کر سکتے ہیں، جو خون کی منتقلی کی ضرورت کو مؤثر طریقے سے کم یا ختم کر سکتا ہے۔یہ ایک بار کی تھراپی ہے جو 12 سال یا اس سے زیادہ عمر کے مریضوں کے لیے زندگی بھر خون کی منتقلی اور زندگی بھر کی دوائیوں کو تبدیل کرنے کے لیے بنائی گئی ہے۔

(5) اسکائی سونا۔

کمپنی: بلیو برڈ بائیو کے ذریعہ تحقیق اور تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: جولائی 2021 میں مارکیٹنگ کے لیے یورپی یونین کی طرف سے منظوری دی گئی، اور ستمبر 2022 میں ریاستہائے متحدہ میں مارکیٹنگ کے لیے FDA سے منظوری دی گئی۔

اشارے: ابتدائی دماغی ایڈرینولیوکوڈسٹروفی (CALD) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: اسکائیسونا جین تھراپی ابتدائی مرحلے کے دماغی ایڈرینولیوکوڈسٹروفی (CALD) کے علاج کے لیے منظور شدہ واحد جین تھراپی ہے۔Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) وٹرو جین تھراپی Lenti-D میں ایک hematopoietic سٹیم سیل lentiviral ہے۔تھراپی کا عمومی طریقہ کار مندرجہ ذیل ہے: آٹولوگس ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیلز مریض سے نکالے جاتے ہیں، وٹرو میں انسانی ABCD1 جین کو لے جانے والے لینٹیو وائرس کے ذریعے منتقلی اور ترمیم کی جاتی ہے، اور پھر مریض کو دوبارہ فراہم کی جاتی ہے۔اس کا استعمال 18 سال سے کم عمر کے مریضوں کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے، جن میں ABCD1 جین کی تبدیلی ہوتی ہے، اور CALD۔

(6) کمریہ

کمپنی: Novartis کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: اگست 2017 میں مارکیٹنگ کے لیے FDA سے منظور شدہ۔

اشارے: پیشگی بی سیل ایکیوٹ لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا (ALL) اور دوبارہ لگنے والے اور ریفریکٹری DLBCL کا علاج۔

ریمارکس: کیمریا ایک لینٹیو وائرل ان وٹرو جین تھراپی دوائی ہے، دنیا میں مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ پہلی CAR-T تھیراپی، CD19 کو نشانہ بناتی ہے، اور 4-1BB شریک محرک عنصر کا استعمال کرتی ہے۔امریکہ میں اس کی قیمت $475,000 اور جاپان میں $313,000 ہے۔

(7) یسکارٹا

کمپنی: کائٹ فارما کے ذریعہ تیار کردہ، گیلیڈ (GILD) کی ذیلی کمپنی۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: اکتوبر 2017 میں مارکیٹنگ کے لیے FDA کی طرف سے منظور شدہ؛Fosun Kite نے Kite Pharma سے Yescarta ٹیکنالوجی متعارف کرائی اور اجازت حاصل کرنے کے بعد اسے چین میں تیار کیا۔ملک میں فہرست سازی کے لیے منظوری دی گئی۔

اشارے: دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری بڑے بی سیل لیمفوما کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: یسکارٹا وٹرو جین تھراپی میں ایک ریٹرو وائرل ہے، جو دنیا میں دوسری منظور شدہ CAR-T تھراپی ہے۔یہ CD19 کو نشانہ بناتا ہے اور CD28 کے کاسٹیمولیٹر کو اپناتا ہے۔امریکہ میں اس کی قیمت $373,000 ہے۔

(8) ٹیکارٹس

کمپنی: Gilead (GILD) کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: جولائی 2020 میں مارکیٹنگ کے لیے FDA سے منظور شدہ۔

اشارے: دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری مینٹل سیل لیمفوما کے لیے۔

ریمارکس: ٹیکارٹس ایک آٹولوگس CAR-T سیل تھراپی ہے جو CD19 کو نشانہ بناتی ہے، اور یہ دنیا میں مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ تیسری CAR-T تھراپی ہے۔

(9) بریانزی

کمپنی: Bristol-Myers Squibb (BMS) کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: فروری 2021 میں مارکیٹنگ کے لیے FDA سے منظور شدہ۔

اشارے: Relapsed یا refractory (R/R) بڑے بی سیل لیمفوما (LBCL)۔

ریمارکس: بریانزی ایک ان وٹرو جین تھراپی ہے جو لینٹیو وائرس پر مبنی ہے، جو دنیا میں مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ چوتھی CAR-T تھیراپی ہے، جس کا ہدف CD19 ہے۔بریانزی کی منظوری سیلولر امیونو تھراپی کے شعبے میں برسٹل-مائرز اسکوئب کے لیے ایک سنگ میل ہے، جو اس نے اس وقت حاصل کی جب اس نے 2019 میں Celgene کو 74 بلین ڈالر میں حاصل کیا۔

(10) ابیکما

کمپنی: Bristol-Myers Squibb (BMS) اور بلیو برڈ بائیو کے ذریعہ مشترکہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: مارچ 2021 میں مارکیٹنگ کے لیے FDA سے منظور شدہ۔

اشارے: دوبارہ لگنا یا ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما۔

ریمارکس: Abecma ایک ان وٹرو جین تھراپی ہے جو لینٹیو وائرس پر مبنی ہے، دنیا کی پہلی CAR-T سیل تھراپی ہے جو BCMA کو نشانہ بناتی ہے، اور FDA سے منظور شدہ پانچویں CAR-T تھراپی ہے۔دوا کا اصول وٹرو میں لینٹیو وائرس کی ثالثی والے جین میں ترمیم کے ذریعے مریض کے اپنے ٹی سیلز پر chimeric BCMA ریسیپٹرز کا اظہار کرنا ہے۔مریضوں میں غیر جینیاتی طور پر تبدیل شدہ ٹی خلیوں کو ختم کرنے کا علاج، اور پھر ترمیم شدہ ٹی خلیوں کو دوبارہ ملایا جاتا ہے، جو مریضوں میں BCMA ظاہر کرنے والے کینسر کے خلیوں کو ڈھونڈتے اور مار دیتے ہیں۔

(11) Libmeldy

کمپنی: Orchard Therapeutics کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: دسمبر 2020 میں فہرست سازی کے لیے یورپی یونین کی طرف سے منظوری دی گئی۔

اشارے: metachromatic leukodystrophy (MLD) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Libmeldy ایک جین تھراپی ہے جو آٹولوگس CD34+ سیلز پر مبنی ہے جو جینیاتی طور پر لینٹیو وائرس کے ذریعے وٹرو میں تبدیل کیے گئے ہیں۔طبی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ Libmeldy کا ایک ہی انٹراوینس انفیوژن مؤثر طریقے سے ابتدائی شروع ہونے والے MLD کے کورس کو اسی عمر کے غیر علاج شدہ مریضوں میں شدید موٹر اور علمی خرابی کے مقابلے میں تبدیل کر سکتا ہے۔

(12) بینودا

کمپنی: WuXi Giant Nuo کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: ستمبر 2021 میں NMPA سے باضابطہ طور پر منظور شدہ۔

اشارے: دوسری لائن یا اس سے اوپر کے سیسٹیمیٹک تھراپی کے بعد دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری لارج بی سیل لیمفوما (r/r LBCL) والے بالغ مریضوں کا علاج۔

ریمارکس: بینوڈا ایک اینٹی CD19 CAR-T جین تھراپی ہے، اور یہ WuXi Juro کمپنی کی بنیادی پیداوار بھی ہے۔یہ چین میں منظور شدہ دوسری CAR-T پروڈکٹ ہے، سوائے ریلیپسڈ/ریفریکٹری لارج بی-سیل لیمفائیڈ WuXi Giant Nuo متعدد دیگر اشارے کے علاج کے لیے ریجیورنسائی انجیکشن تیار کرنے کا بھی ارادہ رکھتی ہے، بشمول follicular lymphoma (FL)، مینٹل سیل لیمفوما (MCL)، دائمی lymphoma (سیکینڈ لیمفوما) ہوما (DLBCL) اور ایکیوٹ لمفوبلاسٹک لیوکیمیا (ALL)۔

(13) کاروائکٹی

کمپنی: Legend Biotech کی پہلی پروڈکٹ کو مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: فروری 2022 میں FDA کی طرف سے مارکیٹنگ کے لیے منظوری دی گئی۔

اشارے: دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ملٹیپل مائیلوما (R/R MM) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel، Cilta-cel مختصراً) ایک CAR-T سیل امیون جین تھراپی ہے جس میں دو سنگل ڈومین اینٹی باڈیز B-cell maturation antigen (BCMA) کو نشانہ بناتے ہیں۔اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ CARVYKTI دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما کے مریضوں میں جنہوں نے چار یا اس سے زیادہ پہلے علاج حاصل کیے ہیں (بشمول پروٹیزوم انحیبیٹرز، امیونو موڈیولٹرز اور اینٹی CD38 مونوکلونل اینٹی باڈیز)، 98٪ کی مجموعی ردعمل کی شرح دکھائی گئی ہے۔

(14)ایبوالو

کمپنی: Atara Biotherapeutics کے ذریعہ تیار کردہ۔

یورپی کمیشن (EC) نے دسمبر 2022 میں مارکیٹنگ کے لیے، یہ دنیا کی پہلی یونیورسل ٹی سیل تھراپی ہے جسے مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا ہے۔

اشارے: Epstein-Barr وائرس (EBV) سے متعلقہ پوسٹ ٹرانسپلانٹیشن لیمفوپرولیفیریٹو بیماری (EBV+PTLD) کے لیے مونو تھراپی کے طور پر، علاج حاصل کرنے والے مریض بالغ اور 2 سال سے زیادہ عمر کے بچے ہونے چاہئیں جنہوں نے پہلے کم از کم ایک دوسری دوائی تھراپی حاصل کی ہو۔

ریمارکس: ایبوالو ایک ایلوجینک ای بی وی مخصوص یونیورسل ٹی سیل جین تھراپی ہے جو ایچ ایل اے سے محدود طریقے سے ای بی وی سے متاثرہ خلیوں کو نشانہ بناتی ہے اور ختم کرتی ہے۔اس تھراپی کی منظوری اہم مرحلے 3 کے کلینکل ٹرائل اسٹڈی کے نتائج پر مبنی ہے، اور نتائج سے معلوم ہوا کہ HCT گروپ اور SOT گروپ کا ORR 50% تھا۔مکمل معافی (CR) کی شرح 26.3% تھی، جزوی معافی (PR) کی شرح 23.7% تھی، اور معافی کا درمیانی وقت (TTR) 1.1 ماہ تھا۔معافی حاصل کرنے والے 19 مریضوں میں سے، 11 کے جواب کی مدت (DOR) 6 ماہ سے زیادہ تھی۔اس کے علاوہ، حفاظت کے لحاظ سے، گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (GvHD) یا Ebvallo-related cytokine ریلیز سنڈروم جیسے کوئی منفی ردعمل نہیں ہوا۔

2. وائرل ویکٹر پر مبنی ویوو جین تھراپی میں

(1) جنڈیسن/جن شینگ

کمپنی: شینزین سائیبینو کمپنی کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کا وقت: 2003 میں چین میں درج ہونے کی منظوری دی گئی۔

اشارے: سر اور گردن کے اسکواومس سیل کارسنوما کے علاج کے لیے۔

نوٹ: Recombinant human p53 adenovirus injection Gendicine/Jinyousheng ایک adenovirus vector genetherapy دوا ہے جس کی ملکیت Shenzhen Saibainuo کمپنی کے ملکیتی ملکیت کے آزادانہ حقوق ہیں۔انسانی قسم 5 adenovirus انسانی adenovirus قسم 5 پر مشتمل ہے۔ سابقہ ​​دوا کے اینٹی ٹیومر اثر کا بنیادی ڈھانچہ ہے، اور مؤخر الذکر بنیادی طور پر ایک کیریئر کے طور پر کام کرتا ہے۔اڈینو وائرس ویکٹر علاج کے جین p53 کو ٹارگٹ سیل میں لے جاتا ہے، ٹارگٹ سیل میں ٹیومر کو دبانے والے جین p53 کا اظہار کرتا ہے، اور اس کے جین کا اظہار یہ پراڈکٹ مختلف قسم کے کینسر مخالف جینز کو اپ ریگولیٹ کر سکتا ہے اور مختلف قسم کے آنکوجینز کی سرگرمیوں کو کم کر سکتا ہے، اس طرح ٹیومر کے اثر کو بڑھاتا ہے اور ٹیومر کو ختم کرتا ہے۔

(2) رگویر

کمپنی: لاتیما کمپنی، لٹویا کے ذریعہ تیار کردہ۔

فہرست سازی کا وقت: 2004 میں لٹویا میں فہرست سازی کے لیے منظوری دی گئی۔

اشارے: میلانوما کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: رگ ویر ایک جین تھراپی ہے جو جینیاتی طور پر تبدیل شدہ ECHO-7 انٹرو وائرس ویکٹر پر مبنی ہے۔اس وقت یہ دوا لٹویا، ایسٹونیا، پولینڈ، آرمینیا، بیلاروس وغیرہ میں اپنائی گئی ہے، اور یورپی یونین کے ممالک میں بھی EMA رجسٹریشن سے گزر رہی ہے۔پچھلے دس سالوں میں طبی معاملات نے ثابت کیا ہے کہ Rigvir oncolytic وائرس محفوظ اور موثر ہے، اور میلانوما کے مریضوں کی بقا کی شرح میں 4-6 گنا اضافہ کر سکتا ہے۔اس کے علاوہ، یہ تھراپی مختلف قسم کے دیگر کینسروں پر بھی لاگو ہوتی ہے، بشمول کولوریکٹل کینسر، لبلبے کا کینسر، مثانے کا کینسر، گردے کا کینسر، پروسٹیٹ کینسر، پھیپھڑوں کا کینسر، رحم کا کینسر، لمفوسرکوما وغیرہ۔

(3) اونکورائن

کمپنی: شنگھائی سانوی بائیولوجیکل کمپنی کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کا وقت: 2005 میں چین میں درج ہونے کی منظوری دی گئی۔

اشارے: سر اور گردن کے ٹیومر، جگر کا کینسر، لبلبے کا کینسر، سروائیکل کینسر اور دیگر کینسر کا علاج۔

ریمارکس: آنکورائن (安科瑞) ایک آنکولیٹک وائرس جین تھراپی پروڈکٹ ہے جو اڈینو وائرس کو کیریئر کے طور پر استعمال کرتی ہے۔ایک oncolytic adenovirus حاصل کیا جاتا ہے، جو خاص طور پر p53 جین کی کمی یا غیر معمولی ٹیومر میں نقل کر سکتا ہے، جس سے ٹیومر کے خلیات کی lysis ہوتی ہے، اس طرح ٹیومر کے خلیات ہلاک ہو جاتے ہیں۔عام خلیوں کو نقصان پہنچائے بغیر۔طبی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ انکیروئی مختلف قسم کے مہلک ٹیومر کے لیے اچھی حفاظت اور افادیت رکھتا ہے۔

(4) گلیبرا

کمپنی: یونی کیور کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2012 میں یورپ میں فہرست سازی کے لیے منظوری دی گئی۔

اشارے: سختی سے محدود چربی والی خوراک کے باوجود لبلبے کی سوزش کی شدید یا بار بار آنے والی اقساط کے ساتھ لیپوپروٹین لپیس کی کمی (LPLD) کا علاج۔

ریمارکس: Glybera (alipogene tiparvovec) AAV پر مبنی ایک جین تھراپی دوائی ہے، جو AAV کو ایک کیریئر کے طور پر علاج کے جین LPL کو پٹھوں کے خلیات میں منتقل کرنے کے لیے استعمال کرتی ہے، تاکہ متعلقہ خلیے لیپوپروٹین لپیس کی ایک خاص مقدار پیدا کر سکیں، بیماری کو کم کرنے کے لیے، یہ علاج ایک بار طویل عرصے تک مؤثر ثابت ہو سکتا ہے۔اس دوا کو 2017 میں مارکیٹ سے واپس لے لیا گیا تھا۔ اس کی واپسی کی وجہ دو عوامل سے متعلق ہو سکتی ہے: زیادہ قیمت اور محدود مارکیٹ کی طلب۔دوا کی اوسط علاج کی لاگت US$1 ملین تک ہے، اور اب تک صرف ایک مریض نے اسے خریدا اور استعمال کیا ہے۔اگرچہ میڈیکل انشورنس کمپنی نے اس کے لیے US$900,000 کی ادائیگی کی ہے، لیکن یہ انشورنس کمپنی کے لیے نسبتاً بڑا بوجھ بھی ہے۔اس کے علاوہ، دوائی کے ذریعے نشانہ بنائے جانے والے اشارے بہت کم ہوتے ہیں، واقعات کی شرح تقریباً 1 ملین میں سے 1 اور غلط تشخیص کی اعلی شرح کے ساتھ۔

(5) Imlygic

کمپنی: امجن کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2015 میں، اسے ریاستہائے متحدہ اور یورپی یونین میں درج کرنے کی منظوری دی گئی۔

اشارے: میلانوما کے گھاووں کا علاج جو سرجری کے ذریعے مکمل طور پر ختم نہیں کیا جا سکتا۔

ریمارکس: املیجک ایک کمزور ہرپیز سمپلیکس وائرس ٹائپ 1 ہے جسے جینیاتی ٹیکنالوجی کے ذریعے تبدیل کیا گیا ہے (اس کے ICP34.5 اور ICP47 جین کے ٹکڑوں کو حذف کرنا، اور انسانی گرینولوسائٹ میکروفیج کالونی محرک عنصر GM-CSF جین داخل کرنا) وائرس سے پہلے ایچ ایس وی ڈی اے پر وائرس ہے ای تھراپی.انتظامیہ کا طریقہ انٹرا لیشنل انجیکشن ہے، جسے براہ راست میلانوما کے گھاووں میں لگایا جا سکتا ہے تاکہ ٹیومر کے خلیات کو پھٹنے، ٹیومر سے حاصل کردہ اینٹیجنز اور GM-CSF کو جاری کیا جا سکے، اور اینٹی ٹیومر مدافعتی ردعمل کو فروغ دیا جا سکے۔

(6) لکسٹرنا

کمپنی: Spark Therapeutics، Roche کی ذیلی کمپنی کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: اسے 2017 میں FDA نے مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا تھا، اور پھر 2018 میں یورپ میں مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا تھا۔

اشارے: ان بچوں اور بڑوں کے علاج کے لیے جو RPE65 جین کی دوہری نقل کی وجہ سے بینائی کھو چکے ہیں لیکن قابل عمل ریٹنا خلیوں کی کافی تعداد کو برقرار رکھتے ہیں۔

ریمارکس: لکسٹرنا ایک AAV پر مبنی جین تھراپی ہے جو سبریٹینل انجیکشن کے ذریعے چلائی جاتی ہے۔جین تھراپی AAV2 کو ایک کیریئر کے طور پر استعمال کرتی ہے تاکہ مریض کے ریٹنا خلیوں میں عام RPE65 جین کی ایک فعال نقل متعارف کرائی جا سکے، تاکہ متعلقہ خلیے عام RPE65 پروٹین کا اظہار کریں، جو مریض کی RPE65 پروٹین کی کمی کو پورا کرتے ہیں، اس طرح مریض کی بینائی بہتر ہوتی ہے۔

(7) Zolgensma

کمپنی: AveXis کے ذریعہ تیار کردہ، نووارٹیس کی ذیلی کمپنی۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: مئی 2019 میں مارکیٹنگ کے لیے FDA سے منظور شدہ۔

اشارے: 2 سال سے کم عمر کے اسپائنل مسکولر ایٹروفی (SMA) کے مریضوں کا علاج۔

ریمارکس: Zolgensma AAV ویکٹر پر مبنی ایک جین تھراپی ہے۔یہ دوا ریڑھ کی ہڈی کی پٹھوں کی ایٹروفی کے لیے واحد ایک بار علاج کا منصوبہ ہے جسے دنیا میں مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا ہے۔اس دوا کے اجراء سے ریڑھ کی ہڈی کے پٹھوں کے ایٹروفی کے علاج میں ایک نئے دور کا آغاز ہوتا ہے۔صفحہ، ایک سنگ میل پیش رفت ہے۔یہ جین تھراپی scAAV9 ویکٹر کا استعمال کرتے ہوئے مریض میں نارمل SMN1 جین کو انٹراوینس انفیوژن کے ذریعے عام SMN1 پروٹین پیدا کرنے کے لیے استعمال کرتی ہے، اس طرح متاثرہ خلیات جیسے کہ موٹر نیوران کے کام کو بہتر بناتا ہے۔اس کے برعکس، SMA ادویات Spinraza اور Evrysdi کو طویل مدتی بار بار خوراک کی ضرورت ہوتی ہے۔Spinraza ہر چار ماہ بعد ریڑھ کی ہڈی کے انجکشن کے ذریعے دیا جاتا ہے، اور Evrysdi روزانہ زبانی دوا ہے۔

(8) ڈیلیٹیکٹ

کمپنی: Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568) کے ذریعے تیار کردہ۔

مارکیٹ کے لیے وقت: جون 2021 میں جاپان کی وزارت صحت، محنت اور بہبود (MHLW) سے مشروط منظوری۔

اشارے: مہلک گلیوما کے علاج کے لئے۔

ریمارکس: ڈیلیٹیکٹ چوتھی آنکولیٹک وائرس جین تھراپی پروڈکٹ ہے جسے عالمی سطح پر منظور کیا گیا ہے، اور پہلی آنکولیٹک وائرس پروڈکٹ ہے جسے مہلک گلیوما کے علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ڈیلیٹیکٹ ایک جینیاتی طور پر انجینئرڈ ہرپس سمپلیکس وائرس ٹائپ 1 (HSV-1) آنکولیٹک وائرس ہے جسے ڈاکٹر ٹوڈو اور ساتھیوں نے تیار کیا ہے۔ڈیلیٹیکٹ دوسری نسل کے HSV-1 کے G207 جینوم میں اضافی ڈیلیٹیشن میوٹیشنز متعارف کرواتا ہے، جس سے کینسر کے خلیات میں اس کی منتخب نقل کو بڑھایا جاتا ہے اور اعلی حفاظت کو برقرار رکھتے ہوئے اینٹی ٹیومر مدافعتی ردعمل کو شامل کیا جاتا ہے۔ڈیلیٹیکٹ پہلی تیسری نسل کا آنکولیٹک HSV-1 ہے جو اس وقت طبی تشخیص سے گزر رہا ہے۔جاپان میں ڈیلیٹیکٹ کی منظوری بنیادی طور پر سنگل آرم فیز 2 کلینیکل ٹرائل پر مبنی ہے۔بار بار گلیوبلاسٹوما کے مریضوں میں، ڈیلیکٹیکٹ نے ایک سال کی بقا کی شرح کا بنیادی اختتامی نقطہ حاصل کیا، اور نتائج سے ظاہر ہوا کہ ڈیلیکٹیکٹ نے G207 کے مقابلے میں بہتر افادیت کا مظاہرہ کیا۔مضبوط نقلی قوت اور اعلیٰ اینٹیٹیمر سرگرمی۔یہ چھاتی، پروسٹیٹ، schwannomas، nasopharyngeal، hepatocellular، Colorectal، مہلک پردیی اعصابی میان ٹیومر، اور تھائیرائڈ کینسر کے ٹھوس ٹیومر ماڈلز میں موثر تھا۔

(9) Upstaza

کمپنی: PTC Therapeutics Inc. (NASDAQ: PTCT) کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: جولائی 2022 میں مارکیٹنگ کے لیے یورپی یونین کی طرف سے منظور شدہ۔

اشارے: خوشبودار L-amino acid decarboxylase (AADC) کی کمی کے لیے، اسے 18 ماہ یا اس سے زیادہ عمر کے مریضوں کے علاج کے لیے منظور کیا جاتا ہے۔

ریمارکس: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) ایک ان ویوو جین تھراپی ہے جس میں ایڈینو سے وابستہ وائرس ٹائپ 2 (AAV2) بطور کیریئر ہے۔AADC انزائم کو انکوڈنگ کرنے والے جین میں تغیرات کی وجہ سے مریض بیمار ہو جاتے ہیں۔AAV2 ایک صحت مند جین رکھتا ہے جو AADC انزائم کو انکوڈنگ کرتا ہے۔جین کے معاوضے کی شکل ایک علاج کے اثر کو حاصل کرتی ہے.نظریہ میں، ایک انتظامیہ طویل عرصے تک مؤثر ہے.یہ پہلی مارکیٹ شدہ جین تھراپی ہے جو براہ راست دماغ میں داخل کی جاتی ہے۔مارکیٹنگ کی اجازت تمام 27 یورپی یونین کے رکن ممالک کے ساتھ ساتھ آئس لینڈ، ناروے اور لیختنسٹین پر لاگو ہوتی ہے۔

(10) روکٹوین

کمپنی: BioMarin فارماسیوٹیکل (BioMarin) کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: اگست 2022 میں یورپی یونین کی طرف سے مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ؛نومبر 2022 میں یوکے میڈیسن اینڈ ہیلتھ کیئر پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن (MHRA) کے ذریعہ مارکیٹنگ کی اجازت۔

اشارے: شدید ہیموفیلیا A والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے جن کی FVIII عنصر کی روک تھام کی کوئی تاریخ نہیں ہے اور وہ AAV5 اینٹی باڈیز کے لیے منفی ہیں۔

ریمارکس: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) AAV5 کو ایک ویکٹر کے طور پر استعمال کرتا ہے اور B ڈومین کو حذف کرنے کے ساتھ ہیومن کوایگولیشن فیکٹر VIII (FVIII) کے اظہار کو چلانے کے لیے انسانی جگر کے لیے مخصوص پروموٹر HLP کا استعمال کرتا ہے۔valoctocogene roxaparvovec کی مارکیٹنگ کی منظوری دینے کا یورپی کمیشن کا فیصلہ دوا کے کلینکل ڈیولپمنٹ پروجیکٹ کے مجموعی ڈیٹا پر مبنی ہے۔ان میں سے ، فیز III کے کلینیکل ٹرائل جنر 88-1 کے نتائج سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ اندراج سے پہلے کے سال کے اعداد و شمار کے مقابلے میں ، ویلوکٹوکوجین روکسپروویک کے ایک ہی انفیوژن کے بعد ، اس موضوع کی سالانہ خون بہہ جانے کی شرح (اے بی آر) میں نمایاں طور پر کمی واقع ہوئی ہے ، جسم میں دوبارہ پیدا ہونے والے کوگولیشن فیکٹر VIII (F8) کی سرگرمی کو کم کیا گیا ہے ، یا اس کی سرگرمی کو کم کیا گیا ہے۔علاج کے 4 ہفتوں کے بعد، موضوع کی سالانہ F8 استعمال کی شرح اور ABR جس میں علاج کی ضرورت ہوتی ہے، بالترتیب 99% اور 84% تک کم ہو گئے، اور فرق شماریاتی لحاظ سے اہم تھا (p <0.001)۔حفاظتی پروفائل اچھا تھا، اور کسی بھی مضمون کو F8 عنصر کی روک تھام، مہلک پن یا تھرومبوسس کے ضمنی اثرات کا تجربہ نہیں ہوا، اور علاج سے متعلق سنگین منفی واقعات (SAEs) کی اطلاع نہیں ملی۔

(11) ہیمجینکس

کمپنی: یونی کیور کارپوریشن کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: نومبر 2022 میں مارکیٹنگ کے لیے FDA سے منظور شدہ۔

اشارے: ہیموفیلیا بی کے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Hemgenix AAV5 ویکٹر پر مبنی ایک جین تھراپی ہے۔یہ دوا کوایگولیشن فیکٹر IX (FIX) جین ویرینٹ FIX-Padua سے لیس ہے، جس کا انتظام نس کے ذریعے کیا جاتا ہے۔انتظامیہ کے بعد، جین جگر میں فکس کوایگولیشن فیکٹر کا اظہار کر سکتا ہے اور خون میں داخل ہونے کے بعد جمنے کے کام کو انجام دیتا ہے، تاکہ علاج کے مقصد کو حاصل کیا جا سکے، نظریاتی طور پر، ایک انتظامیہ طویل عرصے تک موثر رہتی ہے۔

(12) Adstiladrin

کمپنی: Ferring Pharmaceuticals کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: FDA کی طرف سے دسمبر 2022 میں مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ۔

اشارے: ہائی رسک غیر عضلاتی ناگوار مثانے کے کینسر (NMIBC) کے علاج کے لیے جو Bacillus Calmette-Guerin (BCG) کے لیے غیر جوابدہ ہے۔

ریمارکس: ایڈسٹیلاڈرین ایک جین تھراپی ہے جس کی بنیاد ایک غیر نقل نہ کرنے والے اڈینو وائرل ویکٹر ہے، جو ہدف کے خلیات میں انٹرفیرون الفا-2 بی پروٹین کو اوور ایکسپریس کر سکتی ہے، اور اسے یورینری کیتھیٹر کے ذریعے مثانے میں داخل کیا جاتا ہے (ہر تین ماہ میں ایک بار دیا جاتا ہے)، وائرس ویکٹر مؤثر طریقے سے خلیات میں انفیکشن کر سکتا ہے، اور اس کے بعد الفا-2 بی پروٹین کو زیادہ دباؤ ڈالتا ہے۔ eutic اثر.یہ نیا جین تھراپی طریقہ اس طرح مریض کے اپنے مثانے کی دیوار کے خلیوں کو ایک چھوٹے "فیکٹری" میں تبدیل کرتا ہے جو انٹرفیرون پیدا کرتا ہے، اس طرح مریض کی کینسر سے لڑنے کی صلاحیت میں اضافہ ہوتا ہے۔

ایڈسٹیلاڈرین کی حفاظت اور افادیت کا ایک ملٹی سینٹر کلینیکل اسٹڈی میں جائزہ لیا گیا جس میں 157 ایسے مریض شامل ہیں جن میں بی سی جی غیر جوابی NMIBC کا زیادہ خطرہ ہے۔مریضوں کو ہر تین ماہ بعد 12 ماہ تک، یا علاج کے لیے ناقابل قبول زہریلا ہونے تک یا اعلی درجے کے NMIBC کی تکرار تک ایڈسٹیلاڈرین موصول ہوتا ہے۔مجموعی طور پر، ایڈسٹیلاڈرین کے ساتھ علاج کیے گئے اندراج شدہ مریضوں میں سے 51 فیصد نے مکمل ردعمل حاصل کیا (سسٹوسکوپی، بایپسی ٹشو اور پیشاب پر نظر آنے والے کینسر کی تمام علامات کا غائب ہونا)۔

3. چھوٹی نیوکلک ایسڈ ادویات

(1) Vitravene

کمپنی: مشترکہ طور پر Ionis Pharma (سابقہ ​​Isis Pharma) اور Novartis نے تیار کیا ہے۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 1998 اور 1999 میں، اسے FDA اور EU EMA نے مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا تھا۔

اشارے: HIV-مثبت مریضوں میں cytomegalovirus retinitis کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Vitravene ایک antisense oligonucleotide دوا ہے، جو دنیا میں مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ پہلی oligonucleotide دوا ہے۔فہرست سازی کے ابتدائی مرحلے پر، اینٹی CMV ادویات کی مارکیٹ کی طلب بہت ضروری تھی۔بعد میں، انتہائی فعال اینٹی ریٹرو وائرل تھراپی کی ترقی کی وجہ سے، سی ایم وی کیسز کی تعداد میں تیزی سے کمی واقع ہوئی۔سست مارکیٹ کی طلب کی وجہ سے، یہ دوا 2002 اور 2006 میں یورپی یونین کے ممالک اور ریاستہائے متحدہ میں انخلا کے لیے شروع کی گئی تھی۔

(2) میکوجن

کمپنی: Pfizer اور Eyetech کے تعاون سے تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2004 میں ریاستہائے متحدہ میں فہرست سازی کے لیے منظوری دی گئی۔

اشارے: نوواسکولر عمر سے متعلق میکولر انحطاط کے علاج کے لئے۔

ریمارکس: میکوجین ایک پیگیلیٹڈ ترمیم شدہ اولیگونوکلیوٹائڈ دوائی ہے، جو ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF165 ذیلی قسم) کو نشانہ بنا سکتی ہے اور اسے باندھ سکتی ہے، اور انتظامیہ کا طریقہ انٹرا وٹریل انجیکشن ہے۔

(3) ڈیفٹیلیو

کمپنی: Jazz Pharmaceuticals کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: اسے 2013 میں یورپی یونین نے مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا تھا اور FDA نے مارچ 2016 میں مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا تھا۔

اشارے: ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد گردوں یا پلمونری dysfunction سے وابستہ ہیپاٹک وینو اوکلوسیو بیماری کے علاج کے لئے۔

ریمارکس: ڈیفٹیلیو ایک اولیگونوکلیوٹائڈ دوائی ہے، جو پلاسمین خصوصیات کے ساتھ اولیگونوکلیوٹائڈس کا مرکب ہے۔تجارتی وجوہات کی بنا پر 2009 میں مارکیٹ سے واپس لے لیا گیا۔

(4) کینامرو

کمپنی: Ionis Pharma اور Kastle کے تعاون سے تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2013 میں، اسے ریاستہائے متحدہ میں ایک یتیم دوا کے طور پر مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا تھا۔

اشارے: ہوموزائگس فیملیئل ہائپرکولیسٹرولیمیا کے ضمنی علاج کے لئے۔

ریمارکس: کینامرو ایک اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈ دوائی ہے، جو کہ انسانی apo B-100 mRNA کو نشانہ بنانے والی ایک اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈ ہے۔Kynamro ہفتے میں ایک بار 200 mg subcutaneously کے طور پر دیا جاتا ہے۔

(5) Spinraza

کمپنی: Ionis Pharmaceuticals کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: FDA کی طرف سے دسمبر 2016 میں مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ۔

اشارے: ریڑھ کی ہڈی کے پٹھوں کے ایٹروفی (SMA) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Spinraza (nusinersen) ایک اینٹی سینس oligonucleotide دوا ہے۔SMN2 exon 7 کی کلیویج سائٹ پر پابند ہو کر، Spinraza SMN2 جین کے RNA کلیویج کو تبدیل کر سکتا ہے، اس طرح مکمل طور پر فعال SMN پروٹین کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے۔اگست 2016 میں، BIOGEN نے Spinraza کے عالمی حقوق حاصل کرنے کے لیے اپنا اختیار استعمال کیا۔Spinraza نے صرف 2011 میں انسانوں پر اپنا پہلا کلینکل ٹرائل شروع کیا تھا۔ صرف 5 سالوں میں، اسے FDA نے 2016 میں مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا تھا، جو FDA کی اس کی افادیت کی مکمل شناخت کی عکاسی کرتا ہے۔دوا کو چین میں مارکیٹنگ کے لیے اپریل 2019 میں منظور کیا گیا تھا۔ چین میں Spinraza کے لیے منظوری کا پورا دور 6 ماہ سے کم تھا، اور Spinraza کو پہلی بار ریاستہائے متحدہ میں منظور کیے گئے 2 سال اور 2 ماہ ہو چکے تھے۔چین میں فہرست سازی کی رفتار پہلے ہی بہت تیز ہے۔یہ اس حقیقت کی وجہ سے بھی ہے کہ سنٹر فار ڈرگ ایویلیوایشن نے یکم نومبر 2018 کو "کلینیکل پریکٹس میں فوری طور پر درکار بیرون ملک مقیم نئی دوائیوں کی پہلی کھیپ کی فہرست شائع کرنے کا نوٹس" جاری کیا، اور اسے تیز رفتار جائزے کے لیے 40 غیر ملکی نئی ادویات کی پہلی کھیپ میں شامل کیا گیا، جن میں اسپنرازا کا درجہ تھا۔

(6) Exondys 51

کمپنی: AVI BioPharma کے ذریعہ تیار کردہ (بعد میں Sarepta Therapeutics کا نام دیا گیا)۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: ستمبر 2016 میں، اسے FDA نے مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا تھا۔

اشارے: DMD جین میں exon 51 سکپنگ جین میوٹیشن کے ساتھ Duchenne muscular dystrophy (DMD) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Exondys 51 ایک antisense oligonucleotide دوا ہے، antisense oligonucleotide DMD جین کے پری mRNA کے exon 51 کی پوزیشن سے منسلک ہو سکتی ہے، جس کے نتیجے میں بالغ mRNA بنتا ہے، Exon 51 کا ایک حصہ Excision بلاک ہو جاتا ہے، اس طرح مریضوں کو جزوی طور پر فریموں کو درست کرنے میں مدد ملتی ہے، جو کچھ فریموں کو درست کرتا ہے۔ عام پروٹین سے چھوٹا ہوتا ہے، اس طرح مریض کی علامات میں بہتری آتی ہے۔

(7) ٹیگسیڈی

کمپنی: Ionis Pharmaceuticals کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: اسے جولائی 2018 میں یورپی یونین نے مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا تھا۔

اشارے: موروثی transthyretin amyloidosis (hATTR) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: ٹیگسیڈی ایک اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈ دوا ہے جو ٹرانستھائرٹین ایم آر این اے کو نشانہ بناتی ہے۔یہ ایچ اے ٹی ٹی آر کے علاج کے لیے دنیا میں منظور شدہ پہلی دوا ہے۔یہ subcutaneous انجیکشن کے ذریعہ دیا جاتا ہے۔یہ دوا ٹرانستھائیریٹین (ATTR) کے mRNA کو نشانہ بنا کر ATTR پروٹین کی پیداوار کو کم کرتی ہے، اور ATTR کے علاج میں فائدہ اور خطرے کا ایک اچھا تناسب ہے، اور مریض کی نیوروپتی اور معیار زندگی میں خاطر خواہ بہتری آئی ہے، اور یہ TTR اتپریورتن کی اقسام کے ساتھ مطابقت رکھتی ہے، نہ تو بیماری کا مرحلہ تھا اور نہ ہی cardiomyopathy کی موجودگی تھی۔

(8) Onpattro

کمپنی: النیلم کارپوریشن اور سنوفی کارپوریشن نے مشترکہ طور پر تیار کیا ہے۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2018 میں ریاستہائے متحدہ میں فہرست سازی کے لیے منظوری دی گئی۔

اشارے: موروثی transthyretin amyloidosis (hATTR) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Onpattro ایک siRNA دوا ہے جو transthyretin mRNA کو نشانہ بناتی ہے، جو جگر میں ATTR پروٹین کی پیداوار کو کم کرتی ہے اور transthyretin (ATTR) کے mRNA کو نشانہ بنا کر پردیی اعصاب میں amyloid کے جمع ہونے کو کم کرتی ہے، اس طرح بیماری کی علامات کو بہتر اور کم کرتی ہے۔

(9) گیولاری

کمپنی: النیلم کارپوریشن کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: نومبر 2019 میں مارکیٹنگ کے لیے FDA سے منظور شدہ۔

اشارے: بالغوں میں شدید ہیپاٹک پورفیریا (AHP) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Givlaari ایک siRNA دوا ہے، جو Onpattro کے بعد مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ دوسری siRNA دوا ہے۔انتظامیہ کا طریقہ subcutaneous انجکشن ہے.دوا ALAS1 پروٹین کے mRNA کو نشانہ بناتی ہے، اور Givlaari کے ساتھ ماہانہ علاج جگر میں ALAS1 کی سطح کو نمایاں طور پر اور مستقل طور پر کم کر سکتا ہے، اس طرح نیوروٹوکسک ALA اور PBG کی سطح کو معمول کی حد تک کم کر دیتا ہے، اس طرح مریض کی بیماری کی علامات کو کم کر دیتا ہے۔اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ جیولاری کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں پلیسبو گروپ کے مقابلے میں دوروں کی تعداد میں 74 فیصد کمی واقع ہوئی۔

(10) ویونڈیس53

کمپنی: Sarepta Therapeutics کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: FDA کی طرف سے دسمبر 2019 میں مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ۔

اشارے: ڈیسٹروفین جین ایکسون 53 سپلیسنگ میوٹیشن والے ڈی ایم ڈی مریضوں کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: ویونڈیس 53 ایک اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈ دوا ہے، جو ڈیسٹروفین پری ایم آر این اے کے الگ کرنے کے عمل کو نشانہ بناتی ہے۔Exon 53 جزوی طور پر کٹا ہوا ہے، یعنی بالغ mRNA پر موجود نہیں ہے، اور اسے ایک کٹا ہوا لیکن پھر بھی فعال ڈسٹروفن پیدا کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے، اس طرح مریضوں میں ورزش کی صلاحیت میں بہتری آتی ہے۔

(11) ویلیورا

کمپنی: Ionis Pharmaceuticals اور اس کی ذیلی کمپنی Akcea Therapeutics کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹنگ کا وقت: اسے مئی 2019 میں یورپی میڈیسن ایجنسی (EMA) نے مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا تھا۔

اشارے: فیملیئل chylomicronemia سنڈروم (FCS) والے بالغ مریضوں میں خوراک کے کنٹرول کے علاوہ ایک معاون تھراپی کے طور پر۔

ریمارکس: Waylivra ایک antisense oligonucleotide دوا ہے، جو FCS کے علاج کے لیے دنیا میں مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ پہلی دوا ہے۔

(12) لیکویو

کمپنی: نووارٹس کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: دسمبر 2020 میں مارکیٹنگ کے لیے یورپی یونین کی طرف سے منظور شدہ۔

اشارے: بنیادی ہائپرکولیسٹرولیمیا (متضاد خاندانی اور غیر خاندانی) یا مخلوط ڈسلیپیڈیمیا والے بالغوں کے علاج کے لئے۔

ریمارکس: Leqvio ایک siRNA دوا ہے جو PCSK9 mRNA کو نشانہ بناتی ہے۔یہ کولیسٹرول (LDL-C) کو کم کرنے کے لیے دنیا کی پہلی siRNA تھراپی ہے۔یہ subcutaneous انجیکشن کے ذریعہ دیا جاتا ہے۔دوا RNA مداخلت کے ذریعے PCSK9 پروٹین کی سطح کو کم کرتی ہے، اس طرح LDL-C کی سطح کو کم کرتی ہے۔طبی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایسے مریض جو سٹیٹنز کی زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک کے ساتھ علاج کے بعد LDL-C کی سطح کو ہدف کی سطح تک کم نہیں کر سکتے، Leqvio LDL-C کو تقریباً 50% تک کم کر سکتا ہے۔

(13) آکسلومو

کمپنی: Alnylam Pharmaceuticals کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: نومبر 2020 میں مارکیٹنگ کے لیے یورپی یونین کی طرف سے منظور شدہ۔

اشارے: پرائمری ہائپر آکسالوریا ٹائپ 1 (PH1) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: آکسلومو ایک siRNA دوا ہے جو hydroxyacid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA کو نشانہ بناتی ہے، اور انتظامیہ کا طریقہ subcutaneous انجیکشن ہے۔اس دوا کو النیلم کی جدید ترین اسٹیبلائزیشن کیمسٹری، ESC-GalNAc کنجوگیشن ٹیکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے تیار کیا گیا ہے، جو زیادہ استقامت اور طاقت کے ساتھ ذیلی طور پر زیر انتظام siRNA کو قابل بناتا ہے۔یہ دوا ہائیڈروکسیسڈ آکسیڈیز 1 (HAO1) ​​mRNA کو کم کرتی ہے یا روکتی ہے، جگر میں گلائکولیٹ آکسیڈیز کی سطح کو کم کرتی ہے، اور پھر آکسالیٹ کی پیداوار کے لیے درکار سبسٹریٹ کھاتی ہے، مریضوں میں بیماری کے بڑھنے کو کنٹرول کرنے اور بیماری کی علامات کو بہتر بنانے کے لیے آکسیلیٹ کی پیداوار کو کم کرتی ہے۔

(14) ولٹیپسو

کمپنی: NS فارما کی طرف سے تیار کیا گیا ہے، Nippon Shinyaku کی ذیلی کمپنی۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: FDA نے اگست 2020 میں مارکیٹنگ کے لیے منظوری دی۔

اشارے: DMD جین میں exon 53 سکپنگ جین میوٹیشن کے ساتھ Duchenne muscular dystrophy (DMD) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Viltepso ایک antisense oligonucleotide دوا ہے جو DMD جین کے پری mRNA کے exon 53 کی پوزیشن سے منسلک ہو سکتی ہے، جس کی وجہ سے exon 53 کا کچھ حصہ بالغ mRNA کی تشکیل کے بعد نکالا جاتا ہے، اس طرح mRNA ریڈنگ فریم کو جزوی طور پر درست کرتا ہے، یہ باکس مریضوں کے مختصر افعال کو معمول پر لانے میں مدد کرتا ہے، جس سے پروٹین کو معمول پر لانے میں مدد ملتی ہے۔ مریضوں کی علامات کو بہتر بنانا۔

(15) Amondys 45

کمپنی: Sarepta Therapeutics کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: فروری 2021 میں مارکیٹنگ کے لیے FDA سے منظور شدہ۔

اشارے: DMD جین میں exon 45 سکپنگ جین میوٹیشن کے ساتھ Duchenne muscular dystrophy (DMD) کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Amondys 45 ایک antisense oligonucleotide دوا ہے، antisense oligonucleotide DMD جین کے پری mRNA کے exon 45 کی پوزیشن سے منسلک ہو سکتی ہے، جس کے نتیجے میں exon 45 کا حصہ بالغ mRNA Excision کے بننے کے بعد بند ہو جاتا ہے، اس طرح مریضوں کو جزوی طور پر mRNA کے فریموں کو درست کرنے میں مدد ملتی ہے۔ جو کہ عام پروٹین سے کم ہے، اس طرح مریض کی علامات میں بہتری آتی ہے۔

(16) اموترا (وتریسرن)

کمپنی: Alnylam Pharmaceuticals کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: جون 2022 میں مارکیٹنگ کے لیے FDA سے منظور شدہ۔

اشارے: بالغوں میں پولی نیوروپتی (hATTR-PN) کے ساتھ موروثی ٹرانستھائیریٹین امائلائیڈوسس کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Amvuttra (Vutrisiran) ایک siRNA دوا ہے جو transthyretin (ATTR) mRNA کو نشانہ بناتی ہے، جو subcutaneous انجیکشن کے ذریعے چلائی جاتی ہے۔Vutrisiran Alnylam کی Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc کنجوگیٹ ڈیلیوری پلیٹ فارم ڈیزائن پر مبنی ہے جس میں بڑھتی ہوئی طاقت اور میٹابولک استحکام ہے۔تھراپی کی منظوری اس کے فیز III کلینیکل اسٹڈی (HELIOS-A) کے 9 ماہ کے ڈیٹا پر مبنی ہے، اور مجموعی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ تھراپی سے HATTR-PN کی علامات میں بہتری آئی، اور 50% سے زیادہ مریضوں کی حالت الٹ گئی یا اسے بگڑنے سے روک دیا گیا۔

4. دیگر جین تھراپی ادویات

(1) Rexin-G

کمپنی: ایپیئس بائیوٹیک کے ذریعہ تیار کردہ۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: 2005 میں، اسے فلپائن فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (BFAD) نے مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا تھا۔

اشارے: کیموتھراپی کے خلاف مزاحم اعلی درجے کے کینسر کے علاج کے لیے۔

ریمارکس: Rexin-G ایک جین سے بھری ہوئی نینو پارٹیکل انجیکشن ہے۔یہ خاص طور پر ٹھوس ٹیومر کو مارنے کے لیے ریٹرو وائرل ویکٹر کے ذریعے ٹارگٹ سیلز میں سائیکلن G1 اتپریورتی جین متعارف کراتا ہے۔انتظامیہ کا طریقہ نس انفیوژن ہے۔ایک ٹیومر کو نشانہ بنانے والی دوا کے طور پر جو فعال طور پر میٹاسٹیٹک کینسر کے خلیوں کو تلاش کرتی ہے اور اسے تباہ کرتی ہے، اس کا ان مریضوں پر ایک خاص علاجاتی اثر پڑتا ہے جو کینسر کی دوسری دوائیوں میں ناکام ہو چکے ہیں، بشمول ہدف شدہ حیاتیات۔

(2) Neovasculgen

کمپنی: ہیومن اسٹیم سیل انسٹی ٹیوٹ کے ذریعہ تیار کردہ۔

فہرست سازی کا وقت: اسے 7 دسمبر 2011 کو روس میں فہرست سازی کے لیے منظور کیا گیا تھا، اور پھر 2013 میں یوکرین میں لانچ کیا گیا تھا۔

اشارے: پردیی عروقی شریان کی بیماری کے علاج کے لیے، بشمول شدید اعضاء کی اسکیمیا۔

ریمارکس: Neovasculgen DNA پلاسمڈ پر مبنی ایک جین تھراپی ہے۔ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) 165 جین پلاسمڈ ریڑھ کی ہڈی پر بنایا جاتا ہے اور مریضوں میں داخل کیا جاتا ہے۔

(3) کولیٹیجین

کمپنی: اوساکا یونیورسٹی اور وینچر کیپیٹل کمپنیوں نے مشترکہ طور پر تیار کی ہے۔

مارکیٹ کرنے کا وقت: اگست 2019 میں جاپان کی صحت، محنت اور بہبود کی وزارت سے منظور شدہ۔

اشارے: اہم لوئر ایکسٹریمیٹی اسکیمیا کا علاج۔

ریمارکس: کولیٹیجین ایک پلازمیڈ پر مبنی جین تھراپی ہے، پہلی گھریلو جین تھراپی دوا ہے جو جاپان میں جین تھراپی کمپنی اینجیس نے تیار کی ہے۔اس دوا کا بنیادی جزو ایک ننگا پلاسمڈ ہے جس میں انسانی ہیپاٹوسائٹ گروتھ فیکٹر (HGF) جین کی ترتیب ہوتی ہے۔اگر منشیات کو نچلے اعضاء کے پٹھوں میں داخل کیا جاتا ہے تو، ظاہر شدہ HGF بند خون کی نالیوں کے ارد گرد نئی خون کی نالیوں کی تشکیل کو فروغ دے گا۔کلینیکل ٹرائلز نے السر کو بہتر بنانے پر اس کے اثر کی تصدیق کی ہے۔

فورجین جین تھراپی کی نشوونما میں کس طرح مدد کر سکتا ہے؟

ہم siRNA منشیات کی نشوونما کے ابتدائی مرحلے میں بڑے پیمانے پر اسکریننگ میں اسکریننگ کا وقت بچانے میں مدد کرتے ہیں۔

مزید تفصیلات ملاحظہ کریں:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/